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    多巴胺D3受體（D3R）在邊緣系統(tǒng)分布水平很高，包括卡耶哈氏島（islands of Calleja）、伏隔核及嗅球，這些腦區(qū)均與動(dòng)機(jī)、犒賞及認(rèn)知功能的調(diào)控密切相關(guān)。來自功能研究的證據(jù)顯示，D3R也是一種自身受體（例如突觸前受體），可抑制多巴胺沖動(dòng)內(nèi)流及釋放?？紤]到其功能角色及腦部定位，D3R已被視為若干種DA相關(guān)疾病的潛在治療靶點(diǎn)。事實(shí)上，來自藥理學(xué)、遺傳學(xué)及人類尸檢研究的證據(jù)已融會(huì)貫通，將D3R置于精神分裂癥、藥物成癮、帕金森病及抑郁障礙病理生理學(xué)及治療的核心位置。

    在開發(fā)選擇性D3R藥物的領(lǐng)域內(nèi)，人們?nèi)〉昧撕艽蟮倪M(jìn)展。從苯哌嗪衍生物BP897開始，很多原始化合物如雨后春筍般涌現(xiàn)出來。專利調(diào)查顯示，有超過110項(xiàng)有關(guān)D3R選擇性配體的專利得到了提交。其中，成癮仍然是D3R的主要用武之地。然而，近期的前臨床及臨床研究揭示了D3R此前不為人知的一些方面：

    發(fā)表于《歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)雜志》特刊的研究報(bào)告了D3R配體原創(chuàng)研究的數(shù)據(jù)，并總結(jié)及討論了D3R配體、信號(hào)傳導(dǎo)及潛在治療應(yīng)用相關(guān)的研究：

    Le Foll及Di Ciano回顧了全身性給予D3R配體治療藥物成癮的證據(jù)，而Boileau等則在此基礎(chǔ)上更進(jìn)一步，借助可結(jié)合D2R/D3R,但優(yōu)先親和D3R的usingthe[11C]–（+）–PHNO配體，使用PET成像探討了腦內(nèi)D2R及D3R的分布；Staal回顧了D3R在孤獨(dú)癥譜系障礙中所扮演的角色，其依據(jù)為D3R內(nèi)含子多態(tài)性（rs167771）與重復(fù)刻板行為的相關(guān)性，該多態(tài)性也可升高ASD患者抗精神病藥治療后的錐體外系反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；Leggio等報(bào)告稱，遺傳刪減或藥理學(xué)阻斷D3R受體均可影響GABA亞單位的表達(dá)，并調(diào)節(jié)焦慮樣行為及對(duì)**的應(yīng)答及耐受性，上述現(xiàn)象也提示D3R可能與焦慮機(jī)制有關(guān)，而使用D3R配體治療可能影響個(gè)體對(duì)GABAA受體藥物的應(yīng)答；與上一篇研究類似，Merlo-Pich和Collo回顧了D3R配體的其他潛在治療應(yīng)用，包括帕金森病、精神分裂癥和成癮。

    盡管D3R已逐漸成為多種疾病的潛在治療希望，其與多種配體之間的作用模式仍有待進(jìn)一步了解。Furman等將多種基于4-苯哌嗪的D3R選擇性拮抗劑拆解成為小的“合成纖維”,并在結(jié)合及功能成像中將其重新組裝。通過這一手段，研究者發(fā)現(xiàn)這些配體可與兩個(gè)不同的位點(diǎn)相結(jié)合，包括正構(gòu)位點(diǎn)（orthosteric site）和一個(gè)次級(jí)結(jié)合口袋，上述結(jié)構(gòu)可增強(qiáng)配體對(duì)D3R受體的選擇性。

    D3R可以形成同聚及異聚體，這一發(fā)現(xiàn)為揭露腦功能及其異常的新的分子機(jī)制開啟了新的可能性。Fiorentini等對(duì)D3R與D1R之間的功能及物理互動(dòng)進(jìn)行了總結(jié)，指出D1R-D3R異聚體可能在多種精神疾病中發(fā)揮著作用，包括精神分裂癥及運(yùn)動(dòng)功能障礙。通過在PET研究中比較D3R-D3R同聚體及D2R-D3R異構(gòu)體的結(jié)合屬性及相互作用機(jī)制，Maggio等進(jìn)一步探討了受體集聚對(duì)于受體親和力的影響，最后，Kassel等討論了不同化學(xué)分類的D3R配體與D3R的結(jié)合及信號(hào)傳導(dǎo)，這些配體包括一些已經(jīng)上市的藥物，以及正處于前臨床試驗(yàn)階段的化合物。

    綜上，前臨床與臨床研究中，D3R已顯露出作為精神障礙潛在治療工具的重要性。