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2.3 被動(dòng)免疫治療
2.3.1 抗體被動(dòng)免疫
(1)輸血或新鮮血漿:血液和新鮮血漿中含有多種抗體,對(duì)病毒感染起到輔助治療作用。2003年SARS流行期間,亦有人將恢復(fù)期患者血清輸注給患者取得一定治療作用。用量為5~10mL/kg,每周2~3次,目前已逐漸被靜脈應(yīng)用丙種球蛋白(IVIG)取代。
(2)免疫球蛋白:用健康成人血漿制備特異性或非特異性免疫球蛋白,主要含有IgG和少量其他球蛋白,可用于病毒性疾病的防止,在兒科可用于治療病毒性肺炎、腦炎以及艾滋病等。2003年SARS流行期間,免疫球蛋白被用于SARS的治療,連用5d,亦可以1~2g/kg,單次給藥,也可與其他抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(3)高效價(jià)特異性抗體:是經(jīng)過免疫后的動(dòng)物或人的血清進(jìn)一步純化而成,特異性抗體含量高,作用機(jī)制主要是通過抑制病毒吸附敏感細(xì)胞從而阻止感染。近年來,單克隆抗體治療具有較強(qiáng)的病原體特異性,不影響正常的組織和細(xì)胞,相對(duì)比較安全。目前隨著人源抗體技術(shù)的發(fā)展,已完全克服鼠源抗體的免疫原性問題,使其應(yīng)用于臨床治療成為可能。目前已有人將乙肝高效價(jià)特異性抗體用于乙肝的防止,抗CD4+細(xì)胞抗體治療AIDS,腸道病毒免疫球蛋白防止嬰幼兒腸道感染,取得了一定效果。在SARS流行期間,香港和北京的有些醫(yī)師用恢復(fù)期病人的血清治療重癥患者,獲得了較好療效,提示抗SARS人源抗體可用于SARS感染的被動(dòng)免疫治療。
2.3.2 細(xì)胞被動(dòng)免疫:細(xì)胞免疫在病毒的清除過程中起著主導(dǎo)作用,存在細(xì)胞免疫缺陷的患兒易感染多種病毒。輸入淋巴細(xì)胞,尤其是特異性淋巴細(xì)胞可防止病毒感染,目前常用的療法包括:
①淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)回輸法,用于慢性乙型肝炎等病毒感染性疾??;
②在體外將自身淋巴細(xì)胞激活后回輸體內(nèi),用于慢性病毒感染患兒存在細(xì)胞免疫缺陷體內(nèi)激活過程障礙不能清除病毒時(shí);
③用于骨髓移植后的CMV感染,在骨髓移植病人,可將大量增殖的骨髓移植供體的CMV特異性T細(xì)胞輸給骨髓移植受體,使患者獲得抵抗CMV感染的能力。
2.3.3 免疫調(diào)節(jié)藥物
(1)IL-II:IL-II是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,主要由輔助T細(xì)胞分泌,它是一種淋巴因子,是淋巴細(xì)胞對(duì)抗原或絲裂原刺激后發(fā)生增殖后產(chǎn)生的,它具有抗病毒的作用,其劑型分為1萬u、5萬u,10萬u等。臨床主要應(yīng)用于HBV感染、AIDS、CMV感染等,我們?cè)糜谳o助治療病毒性肺炎,劑量為1萬u/次,1次/d,肌內(nèi)注射;或5萬u,1次/d,靜脈點(diǎn)滴,療程3~5d,可以改善癥狀,縮短療程。此外,亦有人試用于治療HSV感染及EB病毒感染。副作用包括發(fā)熱、低血壓、心律失常、心肌缺血或梗死、胃腸道癥狀、貧血、頭痛等,其中以泌尿系統(tǒng)癥狀為常見。
(2)胸腺素:是人工合成的28肽化合物,為胸腺肽第5組分,能促進(jìn)T細(xì)胞成熟,使細(xì)胞在被各種抗原或絲裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子,如α-干擾素、γ-干擾素、IL-II等,促進(jìn)抗體生成并抑制干細(xì)胞凋亡,大劑量時(shí)能對(duì)抗嚴(yán)重肝病。
2.4 抗病毒基因治療
隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,基因治療逐漸從實(shí)驗(yàn)研究走向臨床應(yīng)用,在病毒性疾病中基因治療已取得較滿意療效。目前發(fā)展的抗病毒基因制劑包括反義核酸及核酶基因治療,其他如干擾素轉(zhuǎn)基因治療、IL-II轉(zhuǎn)基因治療、2’,5'-寡腺苷酸合成酶治療、病毒抗原轉(zhuǎn)基因治療及自殺基因治療等。
2.4.1 反義核酸包括反義DNA及反義RNA,反義核酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可與病毒基因相結(jié)合,形成DNA/RNA或RNA/RNA雜合體,或形成三股螺旋結(jié)構(gòu),從而封閉DNA或RNA的復(fù)制及表達(dá),也可激活內(nèi)源性核酸酶裂解RNA,降解病毒。目前已開始應(yīng)用的有治療CMV、AIDS及Influ的反義核苷酸。
2.4.2 核酶是一類具有酶催化活性的小分子RNA,長約30~50個(gè)核苷酸,可進(jìn)行人工設(shè)計(jì)而合成。核酸能識(shí)別特異性靶RNA序列與之結(jié)合,在特異性位點(diǎn)切割降解靶RNA。將應(yīng)用于臨床的有抗HBV、HCV、HDV、Influ、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等核酶。
3.抗病毒藥物在兒科應(yīng)用中需注意的幾個(gè)問題
(1)正確診斷病毒性疾病。判斷是否存在活動(dòng)性病毒感染的常用指標(biāo)包括:
①特異性IgM陽性和(或)雙份血清特異性IgG滴度增高4倍以上;
②檢測(cè)病毒標(biāo)志如病毒顆粒、病毒抗原、復(fù)制型病毒基因;
③病毒分離。其次需明確活動(dòng)性病毒感染是否引起疾病。
(2)合理選擇抗病毒藥物。選擇抗病毒藥物需要注意:
①輕癥患兒不給予毒副作用大的藥物;
②不宜聯(lián)合使用毒副作用相同的藥物;
③嚴(yán)格按照抗病毒治療的適應(yīng)癥和藥物的抗病毒譜用藥。
(3)避免濫用抗病毒藥物。應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥,避免濫用,否則不僅能造成經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi),亦會(huì)誘生耐藥毒株。
(4)注意監(jiān)測(cè),及時(shí)處理毒副作用。
(5)應(yīng)用時(shí)注意療程,盡量避免長期應(yīng)用。
(6)正確評(píng)估抗病毒藥物的療效。評(píng)價(jià)抗病毒藥物有效的方法有:
①病毒分離加蝕斑試驗(yàn)計(jì)算病毒含量;
②病毒基因定性及定量分析;
③病毒抗原定性及半定量分析。
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