支氣管哮喘是小兒常見的呼吸系統(tǒng)過敏反應性疾病,是由多種因素作用而引起的多基因遺傳病,發(fā)病呈現(xiàn)多因性和異質性。目前兒童哮喘呈上升趨勢。認為環(huán)境因素較遺傳因素對該病更具有危險性。許多資料顯示過敏原可引起氣道中各種炎癥細胞釋放炎癥介質而加劇氣道炎癥,從而導致氣道反應性增高,誘發(fā)哮喘發(fā)作。其中吸入性過敏原是哮喘發(fā)生觸發(fā)因素。因此明確過敏原對哮喘的防止有著重要的價值。目前認為皮膚點刺試驗是明確哮喘誘發(fā)原因和協(xié)助診斷的簡便方法。本研究是了解哮喘患者塵螨過敏情況,同時檢測血清過敏原了解其他常見過敏原情況,并探討皮膚點刺試驗對兒童哮喘診斷和治療中的臨床意義。
1.資料與方法
1.1 對象
1.1.1 哮喘組:選取本院哮喘門診2002年11月—2007年2月住院及門診就診患者120例,男79例,女41例;年齡≤3歲30例,3~7歲51例,7~15 歲39例。哮喘診斷及急性發(fā)作嚴重程度分級符合標準635,危重哮喘患兒未納入。
1.1.2 對照組:對照組110例,男71例,女39例; ≤ 3歲21例, 3~7 歲42例, 7~15歲47例;均無呼吸系統(tǒng)疾病、過敏性疾病及家族遺傳史。對照組與哮喘組在性別、年齡、族別上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 皮膚點刺試驗
哮喘組和對照組均進行皮膚點刺試驗。過敏原皮試液由上海某公司提供。用乙醇消毒前臂掌側皮膚,設立陰性、陽性對照,生理鹽水作陰性對照,組胺作陽性對照。選用的過敏原為塵螨,包括粉塵螨和屋塵螨。方法和陽性結果判斷標準按公司規(guī)定。
1.2.2 血清過敏原檢測
120例哮喘患者中61例進行血清過敏原檢測。選用美國ASI公司生產的IVT體外診斷過敏反應檢測試劑盒。其原理是采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測病人血清中的總IgE和過敏原特異性IgE。抽取患兒靜脈血3 ml,及時分離血清,同時進行食入性和吸入性過敏原檢測。首先將不同的過敏原標記于反應帶表面,加入患者血清標本,使特異性抗體在反應管中反應,漂洗后,加入抗IgE尿素酶結合液,最后加入底物—指示劑。特異性IgE結合的抗IgE尿素酶,可催化底物反應,出現(xiàn)可見的由黃到紫的顏色變化,這樣就可以同時對多個特異性免疫原相關的IgE進行檢測。最后判讀,記錄結果。
1.3 統(tǒng)計學方法:采用χ2檢驗、線性趨勢檢驗。應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對上述結果進行統(tǒng)計學分析,以α=0.05為檢驗水準。
2.結果
2.1 哮喘組與對照組不同年齡階段皮膚過敏原點刺結果可見隨著年齡的增大,塵螨皮試反應的陽性率逐漸增加,≤3歲哮喘患者皮試陽性率較低,兩組相比差異無統(tǒng)計學意義。但3~7歲和7~15歲哮喘患者塵螨皮試陽性率明顯增加,而且兩組相比,差異有統(tǒng)計學意義。
2.2 兩組粉塵螨及屋塵螨過敏原皮膚點刺試驗結果。對照組粉塵螨及屋塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性率低于哮喘組,差異有統(tǒng)計學意義。
2.3 哮喘患者塵螨過敏原皮膚點刺試驗結果與哮喘急性發(fā)作嚴重程度的關系。塵螨過敏原皮膚點刺試驗的結果等級與哮喘急性發(fā)作嚴重程度之間不僅存在相關關系且為線性關系, 即塵螨過敏原皮膚點刺試驗的結果等級與哮喘急性發(fā)作嚴重程度有關(屋塵螨試驗結果與哮喘程度的關系:χ2總=16.02,P<0.01; Pearson列聯(lián)系數(shù)為0.323 9;線性回歸分量: χ2=13.218 9, P<0.01;偏離回歸分量:χ2=2.711 8, P>0.05。 粉塵螨試驗結果與哮喘程度的關系: χ2總=20.834 2, P<0.01; Pearson列聯(lián)系數(shù)為0.374 0;線性回歸分量:χ2=15.742 9,P<0.01;偏離回歸分量:χ2=5.081 3,P>0.05)。
2.4 61例哮喘患者血清過敏原檢測結果。 其中陽性50例,占84.75%,在各種過敏原中以狗毛,貓毛,海鮮組合,粉塵螨及屋塵螨過敏原陽性例數(shù)居多。
2.5 塵螨過敏原皮膚點刺試驗結果與血清過敏原檢測結果比較。兩種檢測方法塵螨過敏原檢出率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
3.討論
IgE介導的過敏反應是形成哮喘氣道慢性炎癥的主要原因之一,通過過敏原測試對哮喘的防止有著一定的價值。過敏原皮膚點刺試驗是近年來廣泛采用的哮喘特異性診斷方法之一。Pepys等于1975年創(chuàng)造了皮膚點刺試驗(skin prick test,SPT),其結果與臨床癥狀相關,與血清特異性IgE的符合率達80%~90%,可稱為過敏反應的基礎。它既代表了IgE的水平,又反映了肥大細胞的功能和血管神經的反應性。本組無一例出現(xiàn)全身過敏反應,僅有部分患兒在皮膚點刺部位有瘙癢感,很快自行消失,因此特別適用于兒童。本組結果顯示哮喘組患者塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性等級與哮喘急性發(fā)作的嚴重程度呈線性相關,提示塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性結果等級越高,病情越重,臨床癥狀越明顯,顯示塵螨過敏原皮膚點刺試驗與臨床癥狀相關。
在61例進行血清過敏原檢測的哮喘患兒中,皮膚點刺試驗和血清過敏原檢測塵螨過敏原檢出率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可見,皮膚點刺試驗具有實用性,與臨床癥狀相關,與血清過敏原檢測相關性好,安全、簡便,可作為檢測哮喘患兒過敏原的首選方法。哮喘組與對照組比較,≤3歲皮膚點刺試驗結果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),考慮為3歲以下患者處于體液免疫發(fā)育過程中,產生過敏原特異性IgE的B淋巴細胞尚未完全表達,且皮膚反應除與IgE濃度有關,還與嬰兒體內肥大細胞、嗜堿性細胞總數(shù)、單個肥大細胞、嗜堿性細胞或嗜堿性細胞上IgE結合位點數(shù)目、單個肥大細胞或嗜堿性細胞內組胺的數(shù)量及皮膚反應性等多種因素有關,所以皮膚點刺試驗陽性率不高。學齡前期及學齡期哮喘患兒塵螨皮試陽性率明顯高于嬰幼兒哮喘,且塵螨皮膚點刺試驗陽性率有隨年齡增長而增加的趨勢,到達7~15歲年齡組過敏原陽性率最高,考慮為此階段免疫反應最強所致。
由于種種原因,對照組有8.01%的兒童出現(xiàn)塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性,說明部分兒童吸入過敏原存在過敏反應,但無臨床氣道高反應性和哮喘癥狀,提示雖然吸入過敏原體內產生過敏反應是哮喘發(fā)病的重要因素,但不是唯一因素,而患者的特異質或氣道調控的差異可能參與了哮喘的發(fā)病。塵螨是最常見的潛在的室內過敏原和誘發(fā)哮喘的主要原因632~636,本組結果顯示120例哮喘患者塵螨皮膚點刺試驗陽性率達33.33%,高于對照組,提示塵螨過敏原是兒童哮喘的誘發(fā)因素,這與國外的研究相一致,其中粉塵螨過敏原陽性率為29.17%,屋塵螨過敏原陽性率為25.81%,與我國十省市皮膚過敏原哮喘組患兒塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性率23.1%~80.9%相符合。3~7歲和7~15歲哮喘患者塵螨過敏原皮膚點刺試驗陽性率高于≤3歲的哮喘患兒,提示塵螨過敏可能是導致嬰幼兒哮喘發(fā)展成兒童哮喘的重要因素之一。塵螨由于多在潮濕、溫暖的環(huán)境中生存,沿海潮濕地區(qū)塵螨孳生明顯,所以皮膚點刺結果顯示塵螨過敏原總陽性率偏高。本組61例哮喘患者血清過敏原檢測結果顯示以下5種過敏原陽性率較高:狗毛、貓毛、粉塵螨、屋塵螨、海鮮組合。隨著寵物飼養(yǎng)人群的增加,狗毛、貓毛等也成為誘發(fā)哮喘發(fā)作較常見的原因。
瑞典Abdulrazzaq等對造成幼兒哮喘的室內危險因素,尤其是帶毛寵物對幼兒支氣管哮喘的影響進行分析,結果表明疾病組中,在生后的頭幾年內接觸有毛寵物會使哮喘患者對有毛寵物的致敏作用明顯增加。因此,建議哮喘患者家庭不要飼養(yǎng)有毛寵物。海鮮是已知的常見的食物過敏原,食物過敏與許多因素有關,如遺傳、腸道黏膜的通透性、病毒感染及過敏原的量、最初接觸的時間等。嬰兒期腸道黏膜屏障功能發(fā)育不完整,大分子物質在腸道通透性高,加之與機體Th2優(yōu)勢有關。而對有過敏性疾病史的嬰兒過早添加輔食,易導致食物過敏。早期干預減少小兒食物過敏反應有助于改善機體的免疫狀態(tài),促進機體Th1/Th2平衡,從而降低過敏性疾病的發(fā)生。臨床軍醫(yī)雜志第36卷綜上所述,哮喘是一種過敏反應性疾病,作為過敏原在哮喘發(fā)病中具有關鍵性作用,過敏原皮膚點刺試驗與臨床癥狀相關,與血清過敏原檢測相關性好,可作為哮喘患者過敏原檢測首選的方法,同時為特異性的免疫治療,減少哮喘發(fā)作或有效控制哮喘發(fā)作提供依據(jù)。
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