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來自浙江大學(xué)生命科學(xué)研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復(fù)中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關(guān)論文發(fā)表在3月18日的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的黃?。↗unHuang）教授，主要研究癌癥發(fā)生的分子機(jī)制，以促進(jìn)了解腫瘤的發(fā)生機(jī)制，推動進(jìn)一步的藥物治療。

在細(xì)胞受到內(nèi)源或外源性基因毒作用特別是電離輻射時會發(fā)生DNA損傷，并由此引發(fā)一系列細(xì)胞學(xué)反應(yīng)。DNA的損傷類型很多，其中以DNA雙鏈斷裂（doublestrandbreak,DSB）最為嚴(yán)重。

DNADSB的修復(fù)較其他類型的DNA損傷更加困難。不修復(fù)則可能導(dǎo)致染色體斷裂和細(xì)胞死亡，而修復(fù)不當(dāng)則可能導(dǎo)致染色體缺失、重排、轉(zhuǎn)位和倒置等，從而易于形成腫瘤等疾病。DNA損傷的不完全修復(fù)可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，機(jī)體細(xì)胞為了對抗損傷，發(fā)展出多個修復(fù)系統(tǒng)來保證基因組的完整性，同源重組修復(fù)（homologousrecombinationrepair,HRR）是DNADSB損傷修復(fù)的主要方式。

BLM是高度保守的RecQ家族成員。近年來的研究表明BLM在DNA滯后鏈復(fù)制、DNA修復(fù)、同源重組及染色體穩(wěn)定性維持過程中發(fā)揮重要作用。BLM解螺旋酶與同源重組（HR）機(jī)器協(xié)同作用幫助避免了不良同源重組事件，在同源重組反應(yīng)中確保了高度準(zhǔn)確性。然而關(guān)于這一協(xié)同作用的確切機(jī)制仍知之甚少。

在這篇文章中，研究人員確定了一個名為SPIDR的蛋白質(zhì)將BLM和HR機(jī)器連接到一起。SPIDR與BLM和RAD51互作，促進(jìn)了具有重要生物作用的BLM/RAD51復(fù)合體生成。其充當(dāng)了BLM和RAD51foci（聚焦點(diǎn)）組裝的支架蛋白。研究人員證實(shí)在細(xì)胞中耗盡SPIDR,可導(dǎo)致姐妹染色單體交換率增高，同源重組缺陷。此外，耗盡SPIDR還可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，對DNA損傷劑超敏感。