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新研究掌握了將真菌治療念珠菌感染的新方法

2013-10-22 11:02 閱讀:1893 來源:科技日報 作者:李* 責(zé)任編輯:李哲
[導(dǎo)讀] 美國約翰霍普金斯大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院刊登在最新一期的《生物化學(xué)》上的一項(xiàng)新研究顯示,鎖定真菌的一個特定成分可能會將其從兇猛的獅子變成溫順的小貓,最終化敵為友。

    美國約翰霍普金斯大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院刊登在最新一期的《生物化學(xué)》上的一項(xiàng)新研究顯示,鎖定真菌的一個特定成分可能會將其從兇猛的獅子變成溫順的小貓,最終化敵為友。

    在大多數(shù)人身體里,白色念珠菌如同一個“雙重間諜”,它平和地活著,但當(dāng)人的免疫系統(tǒng)受到艾滋病病毒(HIV)或其他病毒侵害,它常常會“叛變”,進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生。
 


    感染真菌病的高危人群長期服用抗生素會有副作用,因?yàn)榭股夭粌H殺死致病的菌種,也殺死正常存于人體的細(xì)菌,改變了口腔、腸道及陰道內(nèi)的微生物平衡,并造成真菌的過度生長。艾滋病患者、接受甾體治療者及接受化療者等免疫系統(tǒng)較弱的個體感染真菌病的風(fēng)險也較高,另外糖尿病患者、年長者及嬰兒也是高風(fēng)險人群。

    研究人員說:“對于全身性念珠菌感染的治療選擇是有限的,尋找新藥物靶點(diǎn)的一大難點(diǎn)是真菌與人們息息相關(guān),所以在阻擊病原體時也傷害到病人。現(xiàn)在,我們已經(jīng)確定了促使念珠菌感染致病的一個關(guān)鍵功能。如果我們通過藥物治療對其進(jìn)行限制,它將會使真菌及其存活的機(jī)體都健康,同時將念珠菌的傷害力移除。”

    念珠菌存活于大多數(shù)人的內(nèi)臟,作為所謂“共生”的無害微生物之一,有時會引起口腔或生殖器的局部感染,例如采用非處方抗真菌藥物治療的鵝口瘡。不過,念珠菌一旦有機(jī)會突破人體防線,可以越界進(jìn)入血液,從和平共處轉(zhuǎn)換到攻擊的模式,產(chǎn)生長細(xì)絲深入組織并摧毀它們。

    研究人員說:“不幸的是,現(xiàn)在只有一些抗真菌的藥物,而一旦對念珠菌產(chǎn)生耐藥性是特別危險的。出于這個原因,我們一直在尋找突破其盔甲的間隙。”

    研究人員在念珠菌細(xì)胞被稱為液泡的部分興奮地發(fā)現(xiàn)了這樣一個新縫隙。液泡的主要功能是作為一個嚼碎廢物的回收中心,而從先前的研究中發(fā)現(xiàn),一個大家都知道的抗菌藥物可以防止液泡酸化,這引起研究人員的懷疑——液泡酸化對形成毒性具有重要作用。該研究小組專注于V-ATP酶,這種酶負(fù)責(zé)制造許多細(xì)胞的隔間,包括液泡,產(chǎn)生酸性。因?yàn)槿祟愑幸粋€非常類似的酶,研究人員并不想完全消除它,那樣如同以“大錘”猛擊眾多細(xì)胞。相反,他們只追蹤該酶的一個組件——亞基a.像在真菌和高等動物中的許多蛋白質(zhì)一樣,有來自不同基因的多個版本的亞基a,這種重復(fù)為生物體防止某個基因突變無效時準(zhǔn)備的備份。

    研究人員首先改造念珠菌細(xì)胞,使其只能夠使用一個基因子單元的一個或其他版本。正如預(yù)期所料,他們發(fā)現(xiàn)使用的版本鈍化沒有效果,而除此之外,其他的只是作為功能的補(bǔ)充。這表明液泡酸化專門依賴于基因的一個版本。這是允許研究人員將V-ATP酶的液泡酸化從許多其他功能中分離,并對其病毒性進(jìn)行測試的重要一步。當(dāng)真菌無法酸化液泡,便再也無法形成具有致命特征的細(xì)絲。當(dāng)研究人員將健康的念珠菌注射到小鼠的血液中,幾乎所有的小鼠在一周內(nèi)死亡。相反,當(dāng)被注射無法酸化液泡的真菌后,小鼠依舊健康存活。

    研究人員說,阻斷真菌液泡酸化有意想不到的效果,現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在使用藥物治療被稱為心律失常的心臟疾病。下一步將由美國食品和藥物管理局批準(zhǔn),增加阻擊致命真菌感染的抗真菌藥物的必備藥單。


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