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神經(jīng)膠質(zhì)瘤釋放的谷氨酸鹽可誘發(fā)癲癇

2011-09-23 11:56 閱讀:1466 來源:愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 新的研究證據(jù)提示,神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放過多的谷氨酸鹽可在腫瘤周圍神經(jīng)元產(chǎn)生癲癇活性,且這一效應(yīng)可被阻斷腫瘤細(xì)胞釋放谷氨酸鹽的藥物所阻止。 多數(shù)(80%)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者在其病程中至少發(fā)生1次癲癇,并且約有1/3反復(fù)發(fā)作癲癇,被稱為腫瘤相關(guān)性癲癇,抗癲

    新的研究證據(jù)提示,神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放過多的谷氨酸鹽可在腫瘤周圍神經(jīng)元產(chǎn)生癲癇活性,且這一效應(yīng)可被阻斷腫瘤細(xì)胞釋放谷氨酸鹽的藥物所阻止。

    多數(shù)(80%)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者在其病程中至少發(fā)生1次癲癇,并且約有1/3反復(fù)發(fā)作癲癇,被稱為腫瘤相關(guān)性癲癇,抗癲癇藥物往往無效。既往研究提示,腫瘤周圍邊緣侵入臨近癲癇樣活性區(qū)域的神經(jīng)元,導(dǎo)致這一區(qū)域谷氨酸鹽水平升高,由此誘發(fā)腫瘤相關(guān)性癲癇。

    阿拉巴馬大學(xué)的Susan C. Buckingham博士及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)研究,目的是明確這種活性與腫瘤細(xì)胞xc-胱氨酸-谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)釋放的谷氨酸鹽之間的相關(guān)性。

    結(jié)果顯示,免疫缺陷小鼠在接受顱內(nèi)移植人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞后1周,有37%表現(xiàn)腦電圖(EEG)活性異常,而接受假手術(shù)的小鼠中未見此現(xiàn)象。這種異常活性表現(xiàn)為行為的細(xì)微變化,如僵硬、面部自動癥和震顫。這些小鼠的荷瘤腦皮質(zhì)切片顯示出時(shí)間依賴性谷氨酸鹽濃度增高。

    柳氮磺胺吡啶(SAS)是一種經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的可抑制xc-系統(tǒng)的藥物,研究中發(fā)現(xiàn)這種藥物可阻斷腫瘤細(xì)胞而非假手術(shù)切片釋放谷氨酸鹽。電極記錄顯示,23%的皮質(zhì)切片中可見腫瘤細(xì)胞附近自發(fā)的陣發(fā)性放電,但在假手術(shù)切片中無此現(xiàn)象。這些區(qū)域的神經(jīng)元膜片鉗記錄顯示興奮性增高。當(dāng)研究者對這些神經(jīng)元應(yīng)用SAS時(shí),發(fā)現(xiàn)癲癇樣活性的平均持續(xù)時(shí)間顯著縮短。接受腫瘤異種移植的小鼠在腹腔內(nèi)注射SAS后也顯示EEG癲癇樣活性降低。

    結(jié)合既往研究結(jié)果,本研究明確了xc-系統(tǒng)是癲癇治療的一個(gè)可行的新靶點(diǎn)。

原文地址:http://portal.elseviermed.cn/107/7651/


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