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中國(guó)親緣單倍體相合的HSCT進(jìn)展

2013-12-23 11:41 閱讀:1724 來(lái)源:醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 2013年12月7-10日,第55屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)在美國(guó)新奧爾良召開(kāi)。以中國(guó)為代表的亞洲國(guó)家在造血干細(xì)胞移植(HSCT)方面取得的成就獲得了全球的關(guān)注。

  2013年12月7-10日,第55屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)在美國(guó)新奧爾良召開(kāi)。以中國(guó)為代表的亞洲國(guó)家在造血干細(xì)胞移植(HSCT)方面取得的成就獲得了全球的關(guān)注。

  本屆ASH年會(huì)專門(mén)設(shè)置了題為“Allogeneic Transplant in Asia: New Approaches(亞洲異體移植:新方法)”的亞洲專場(chǎng),特別邀請(qǐng)了北京大學(xué)血液病研究所的劉代紅教授以及印度**教醫(yī)學(xué)院的馬修斯(Mathews)教授,分別就各自在HSCT領(lǐng)域的探索、進(jìn)展和思考向與會(huì)專家進(jìn)行了介紹,并就相關(guān)熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了探討。

  劉代紅教授系統(tǒng)地闡述了中國(guó)在親緣單倍體相合HSCT方面所取得的重大進(jìn)展。

  合適的供者是進(jìn)行HSCT的先決條件,因我國(guó)的特殊國(guó)情,尋找到人類白細(xì)胞分化抗原(HLA)相合同胞供者的機(jī)會(huì)越來(lái)越少。即使在美國(guó),無(wú)關(guān)供者庫(kù)也僅能解決50%~70%左右的供者問(wèn)題。因此,國(guó)內(nèi)外學(xué)者自上世紀(jì)80年代初就開(kāi)始探索單倍體相合移植治療血液病。

  不同于國(guó)外學(xué)者多采用的體外去除T/B細(xì)胞的移植模式,北京大學(xué)血液病研究所采用的是非體外去除T細(xì)胞的單倍體相合移植模式。該模式理論基礎(chǔ)在于重組人粒細(xì)胞集落**因子(G-CSF)體內(nèi)應(yīng)用可誘導(dǎo)健康供者骨髓和外周血T細(xì)胞免疫耐受,采用G-CSF預(yù)激的骨髓(G-BM)和G-CSF動(dòng)員的外周血(G-PB)干細(xì)胞混合移植物作為干細(xì)胞來(lái)源,同時(shí)應(yīng)用抗胸腺球蛋白(ATG)加強(qiáng)免疫抑制。

  在該技術(shù)體系中,平均輸入的CD34細(xì)胞為(1~2)×106/(kg受者體重),植入CD3陽(yáng)性細(xì)胞為1×108/(kg受者體重),與常規(guī)移植無(wú)差異;而且移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率與HLA位點(diǎn)不合程度無(wú)關(guān),這些都證實(shí)此技術(shù)體系與傳統(tǒng)體外去T的HLA不合HSCT體系不同。

  目前,北京大學(xué)血液病研究所應(yīng)用該移植模式已經(jīng)完成了1000多例的大劑量移植(HBMT)病例,不僅用于治療各種急慢性白血病、骨髓增生異常綜合征(MDS)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)等惡性疾病,同時(shí)還將適應(yīng)癥擴(kuò)展至再生障礙性貧血、地中海貧血等良性血液病的治療,取得了與同胞相合移植同樣或接近的良好療效。單倍體相合移植已經(jīng)成為該中心的常規(guī)移植模式,占所有移植病例數(shù)的2/3左右。

  該中心同時(shí)對(duì)該移植體系下的各種移植后的長(zhǎng)短期并發(fā)癥的發(fā)生率、危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制及治療以及最佳供者的選擇等方面,進(jìn)行了系統(tǒng)全面的研究和探索。中心已經(jīng)或正在從以下各方面對(duì)該體系進(jìn)行重點(diǎn)完善:①移植后白血病復(fù)發(fā)防止新方法的尋找、建立和完善;②惡性血液病患者的再分層治療;③降低移植后GVHD的新策略。

  北京大學(xué)血液病研究所建立的非體外去T親緣單倍體移植成功地跨越了HLA屏障,解決了移植排斥等問(wèn)題,其作為單倍體相合移植的一種獨(dú)特模式得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)可。目前該移植模式已在全國(guó)推廣,同時(shí)各單位間也逐漸加強(qiáng)協(xié)作,開(kāi)展了多項(xiàng)多中心的臨床研究,不斷提高移植的療效,造福廣大的血液病患者。20多年前,早幼粒白血病治療體系是中國(guó)血液病學(xué)界對(duì)全球的最大貢獻(xiàn),20多年后的今天,中國(guó)在親緣單倍體相合移植方面再次走在了世界前端。

  Mathews教授則主要回顧了異基因HSCT在印度的發(fā)展歷程,尤其是在治療地中海貧血方面的應(yīng)用。由于大多數(shù)就診的患者處于疾病晚期,因此許多被發(fā)達(dá)國(guó)家采用的危險(xiǎn)度分層和治療方法并不適用于這些高?;颊?。Mathews教授分享了治療高危患者的新的、寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。

  繼續(xù)教育項(xiàng)目作為ASH年會(huì)的重中之重,其講者都是在血液學(xué)不同領(lǐng)域負(fù)有盛名的資深專家。中國(guó)學(xué)者首次作為主講者及主席站在ASH繼續(xù)教育講壇上,體現(xiàn)出全球血液學(xué)界尤其是移植界對(duì)于中國(guó)同行工作的認(rèn)同和推崇,彰顯了以北京大學(xué)血液病研究所為代表的中國(guó)移植團(tuán)隊(duì)對(duì)全球移植領(lǐng)域作出的突出貢獻(xiàn)。本次亞洲專場(chǎng)也為ASH年會(huì)增添了一抹來(lái)自東方的亮麗色彩。


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