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隱性結核:體內的定時**

2011-11-23 08:44 閱讀:2664 來源:八爪 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 隱性結核感染(Latent Tuberculosis Infection)占成人結核病的比例逐漸升高,除了傳統(tǒng)的結核菌素試驗(PPD)之外,近年來問世的干擾素分析法(IGRA)也為我們針對高危人群的早期篩查提供了另一種選擇。兩者相輔相成,成為早期控制隱性結核的利器。 一提起結

    隱性結核感染(Latent Tuberculosis Infection)占成人結核病的比例逐漸升高,除了傳統(tǒng)的結核菌素試驗(PPD)之外,近年來問世的干擾素γ分析法(IGRA)也為我們針對高危人群的早期篩查提供了另一種選擇。兩者相輔相成,成為早期控制隱性結核的利器。

    一提起結核,大多數人可能會感到雖熟悉,但卻有點遙遠。說熟悉是因為魯迅筆下用革命烈士鮮血染紅的血饅頭治“癆病”的情節(jié)早已深入人心,而遙遠可能是由于時代的進步,卡介苗的問世,抗結核藥物的發(fā)展,日常生活中幾乎見不到結核病人了。

    但是事實永遠沒有表象上的那么美好。結核,尤其是隱性結核感染在臨床工作中并不少見?!疚覈鴮Y核的臨床分型中缺少隱性結核(Latent Tuberculosis)的概念,僅有繼發(fā)性結核(Secondary Tuberculosis),即由初次感染后體內潛伏病灶中的結核菌重新活動和釋放而發(fā)病,這一概念與之近似。】就連美國這樣醫(yī)療條件優(yōu)越的發(fā)達國家也不能幸免。據研究,美國臨床工作中發(fā)現(xiàn)的結核病例中,超過80%均屬于隱性結核,而這些患者通過早期篩查及抗生素的及時治療,完全可以避免病情進展為結核發(fā)作。因此,對于隱性結核高危人群的早期篩查就成為控制結核病情的重中之重。

    眾所周知,篩查,尤其是全國范圍內的篩查(再加上美國入境人口龐大)需要耗費大量的人力、物力、財力及時間,即便如美國這樣的發(fā)達國家也無法承受。因此為了獲得最高性價比,研究者主要強調了篩查的兩大重點:高危人群及篩查方法。

    高危人群

    僅對高危人群進行篩查部分也是由于篩查方法所限。目前尚無直接檢測患者體內是否存在結核桿菌的方法,因此檢測可能會出現(xiàn)假陽性或假陰性,對某些人群上述檢測毫無診療意義,甚至會影響其原本正常的生活。但我們也不能錯過真陽性的患者。綜合考慮,美國將下述人群作為高危人群進行篩查:過去兩年中曾接觸處于結核活動期的病人、過去兩年中結核菌素試驗由陰性轉變?yōu)殛栃?、HIV感染者、出生于結核病高發(fā)國家的人群、流浪漢、靜脈毒癮者以及接受免疫抑制劑治療的人群。

    篩查方法

    傳統(tǒng)的篩查方法就是鼎鼎有名的結核菌素試驗。目前我國國內采用結核菌素純蛋白衍化物(purified protein derivative, PPD),將5U(約0.1ml)PPD注入前臂內側上中三分之一交界處皮內,48至96小時后觀察局部皮膚變化如硬結、水皰等進行判讀。本方法雖一直是臨床上最常用的篩查方法,但也會出現(xiàn)假陽性或假陰性的情況,如接種過卡介苗、處于結核桿菌感染早期、體內處于免疫抑制狀態(tài)的患者等等。

    近年來,出現(xiàn)了兩種檢測繼發(fā)性結核的特殊方法:QuantiFERON–TB Gold (QFT) (Cellestis)及T-SPOT.TB test (Oxford Immunotec),均屬于干擾素γ釋放分析法(interferon-γ-release assays, IGRAs),即使用結核桿菌純化抗原刺激外周血淋巴細胞產生干擾素γ,進而在體外測定其釋放量。相對于傳統(tǒng)的結核菌素皮膚測試,上述兩種方法雖然需要采集外周血樣,但不需要經過培訓的專業(yè)人員結合臨床情況對檢測結果進行評價分析,同時不會和卡介苗產生交叉反應。

    綜合上述兩方面的因素,研究者推薦:前述高危人群及接種過卡介苗的人群使用IGRA檢測;在結核流行率較低的地區(qū)則使用傳統(tǒng)的結核菌素試驗;而對于低危人群,考慮到假陽性發(fā)生率較高,不推薦使用任何篩查方案。

    那么是不是一經確診患者存在結核桿菌感染就應立即進行治療呢?答案是否定的。一方面,即使存在結核桿菌感染,一個免疫系統(tǒng)正常的患者隱性結核是否發(fā)作還和人口學及臨床特點相關,且發(fā)生率僅為1-13%;另一方面,積極的治療有時甚至弊大于利,如單藥治療可能會增強結核桿菌耐藥性,抗結核藥物具有明顯的肝臟毒性,而如利福平等則可作用于肝藥酶,進而影響其他藥物的代謝。因此,對于是否采取治療我們必須慎之又慎,須綜合考慮患者發(fā)生活動性結核桿菌感染的概率及治療的風險。如確定治療,則需按照指南要求的早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程治療,并監(jiān)測肝功能情況。目前除結核桿菌耐藥之外,患者依從性較差,常因藥物副反應而難以完成整個療程是治療過程中最大的問題,仍需引起足夠的重視。


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