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    來(lái)自芝加哥大學(xué)等處的研究人員研發(fā)出了一種新型抗癌藥，命名為 OTS964,這種藥物被證明能消除抑制在小鼠體內(nèi)的侵襲性人肺癌組織。研究人員指出，其作用機(jī)理在于OTS964能抑制一種蛋白的活性，這種蛋白在包括肺癌和乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥中過(guò)量表達(dá)，在健康成人組織中卻鮮有表達(dá)。

    這一研究成果公布在Science Translational Medicine雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是來(lái)自芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Yusuke Nakamura博士，這位原屬于東京大學(xué)人類基因組中心的日本頂尖遺傳學(xué)家曾領(lǐng)導(dǎo)了日本一些最大的科研項(xiàng)目，同時(shí)他也是一位成功的生物技術(shù)企業(yè)家，創(chuàng)立了OncoTherapy Science公司。由于Nakamura博士的努力，日本在國(guó)際HapMap項(xiàng)目中大約完成了四分之一的工作。

    Nakamura教授說(shuō)，“十年前，我們就發(fā)現(xiàn)了這種藥物的分子靶標(biāo)，但卻花費(fèi)了近十年的時(shí)間才找到抑制它的有效方法。我們最初篩選出了 300,000 個(gè)化合物，然后合成了其中的1,000 多個(gè)，再?gòu)闹姓业搅艘恍┰谌梭w中發(fā)揮作用的化合物。最后我們定位在最有效的一個(gè)，我認(rèn)為現(xiàn)在我們終于找到了非常有前景的東西。”

    OTS964可以口服，可以注射入人體，其一大特點(diǎn)就是毒性低，采用注射的方式比口服的毒性還可以降低一些（因?yàn)榍罢甙谝环N脂質(zhì)體中），Science Translational Medicine雜志詳細(xì)介紹了這兩種方法，結(jié)果表明這兩種方法均能完全消除抑制的腫瘤。

    從原理上說(shuō)，OTS964 的靶標(biāo)是 TOPK （T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase），這是一種多種人類癌癥都會(huì)表達(dá)的蛋白，其作用被認(rèn)為是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。高表達(dá)TOPK與乳腺癌和肺癌患者的預(yù)后不良有關(guān)。

    OTS964的前生是OTS514,后者也能有效殺死癌細(xì)胞，但是卻會(huì)干擾新生血紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生成，而且還會(huì)增加血小板的數(shù)量。后來(lái)研究人員將藥物封存在脂質(zhì)體中后，就發(fā)現(xiàn)這種副作用消失了，這一方法“完全避免了造血毒性”,作者寫(xiě)道。

    之后研究人員分別檢測(cè)了 OTS964單獨(dú)使用和在脂質(zhì)體中使用的效果，他們將高侵襲性人類肺癌LU-99移植入小鼠體內(nèi)，令其生長(zhǎng)到150 立方毫米，大約為一粒葡萄干的大小，然后通過(guò)靜脈注射給六只小鼠進(jìn)行藥物治療，一周兩次，為期三周。

    結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤迅速地收縮了，并且在治療中止后也持續(xù)收縮，這六只小鼠中有五只腫瘤完全消失，其中三只腫瘤在開(kāi)始治療后的第25天就完全消失了，兩只小鼠腫瘤在29天內(nèi)消失，小鼠檢測(cè)證明沒(méi)有出現(xiàn)毒副作用。

    此外，研究人員也證明了這種藥物在大劑量口服方面的有效性。六只帶有LU-99肺癌的小鼠，兩周內(nèi)每日服用100 毫克/公斤的OTS964藥物，同樣在腫瘤持續(xù)收縮了，直至完全消失，不過(guò)所有的小鼠在治療后都出現(xiàn)了低白血細(xì)胞計(jì)數(shù)現(xiàn)象，但它們?cè)趦芍軆?nèi)也恢復(fù)了正常。

    TOPK 可作為多種類型癌癥的藥物靶標(biāo)。這項(xiàng)研究涉及的主要是肺癌，但這一基因在乳腺癌，腦癌，肝癌，膀胱癌等實(shí)體腫瘤，以及某些類型的白血病中出現(xiàn)了增加。目前研究人員正在與腫瘤學(xué)家共同努力，希望能在2015年開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。
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