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    近期，一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，Mongersen,一種可以恢復(fù)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）信號(hào)的藥物，對(duì)克羅恩病的治療非常有效。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明這種試驗(yàn)藥物在克羅恩病患者中比現(xiàn)有的抗腫瘤壞死因子α治療的療效更加持久。整理如下：

    抗腫瘤壞死因子α藥物（包括英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗）已經(jīng)使用近20余年，但是它們并沒(méi)有顯著緩解疾病進(jìn)程或減少手術(shù)率?；蛟S是因?yàn)檫@些藥物總是在疾病晚期才被使用。一種并行的TGF-β1目標(biāo)靶向治療通常是針對(duì)回結(jié)腸的病原微生物進(jìn)行免疫應(yīng)答調(diào)控。

    Giovanni Monteleone教授（意大利羅馬Tor Vergata大學(xué)系統(tǒng)醫(yī)學(xué)部）和同事們開(kāi)展了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，是mongersen藥物劑量逐漸增加的二期臨床試驗(yàn)。Mongersen藥物是具有21個(gè)堿基的單鏈寡核苷酸，能夠緊密結(jié)合（通過(guò)一種反義結(jié)合形式）SMAD7蛋白的RNA信使。在克羅恩病患者中SMAD7蛋白可與TGF-β1受體異常容易結(jié)合，促進(jìn)腸粘膜炎癥發(fā)生。Mongersen是一種控釋片可以在克羅恩患者的回盲部及右半結(jié)腸特定部位起效。

    根據(jù)克羅恩病活動(dòng)評(píng)分（得分范圍0——600）和之前的病變部位掃描結(jié)果，將研究中的克羅恩患者分為中到重度。研究人員將患者隨機(jī)分為四組：安慰劑組（n=42），mongersen 10mg組（n=41），mongersen 40mg組（n=40），和mongersen 160mg（n=43），每天給藥，維持2周。其中160名患者完成兩周治療的第28天隨訪，而有138名患者完成治療后第84天隨訪。

    該試驗(yàn)的主要預(yù)后是第15天臨床癥狀明顯緩解（CDAI<150）且這種緩解至少持續(xù)2周的患者百分比，和mongersen藥物治療的安全性。研究的次要預(yù)后是臨床反應(yīng)，定義為15天時(shí)CDAI得分減少100或及以上，或者28天時(shí)減少70分及以上，以及在15天，28天及84天CDAI得分小于150分及以下的患者百分比。

    在臨床緩解方面，160mg組和40mg組沒(méi)有明顯差異，同樣10mg組和安慰劑組也沒(méi)有明顯差異。160mg組中有65%的患者緩解，40mg組中有55%的患者緩解，而在10mg組12%的患者緩解，1安慰劑組則有10%的患者得到緩解。
 

    在臨床反應(yīng)方面，40mg組和安慰劑組沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。15天時(shí)CDAI得分減少100分臨床反應(yīng)患者的百分比，160mg組和40mg組分別與10mg組相比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001和P=0.03）。另外160mg組和安慰劑組相比也有明顯統(tǒng)計(jì)差異（P<0.001）。

    【隨刊社論】

    這種劑量反應(yīng)關(guān)系持續(xù)到第28天時(shí)，100分臨床反應(yīng)患者的百分比，與安慰劑組（17%）相比較，在160mg劑量組（72%），40mg組（58%），10mg組（37%）中較為明顯。這樣的結(jié)果比抗腫瘤壞死因子治療在臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)要好。Severine Vermeire教授（比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)院胃腸病科）在一篇社論中這樣指出。

    研究人員呼吁對(duì)該藥物療效進(jìn)行長(zhǎng)期研究并與其他治療進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)促進(jìn)粘膜愈合的效果進(jìn)行觀察。該研究的局限性包括無(wú)法評(píng)價(jià)藥物長(zhǎng)期使用的安全性，尤其在高劑量組可能導(dǎo)致纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，另外缺乏克羅恩病活動(dòng)性的內(nèi)鏡確認(rèn)登記。

    Vermeire教授認(rèn)為短期的藥物治療能夠解除TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)的抑制，這種效果可以緩解克羅恩病潛在的免疫失調(diào)。“如果未來(lái)的研究證實(shí)了這一點(diǎn)，那么mongersen藥物的這種持久療效將是前所未有的，將代表克羅恩病治愈道路上的第一步。”

    編譯自：Antisense Drug Highly Effective Against Crohn's Disease,Medscape,March 19,2015