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    6.不良反應(yīng)

    ①惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應(yīng)，可有味覺障礙；

    ②輕度阻滯β受體作用，運動心律下降，收縮期血壓降低，P-R延長（減慢心律作用不及心得安的1/4），于服藥后1～2h消失；

    ③有報道出現(xiàn)心功能損害，心力衰竭，個別出現(xiàn)束支和房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常發(fā)作較頻繁。

    7.藥物相互作用

    與地高辛同服時，本品可使地高辛血濃度增高。

    （七）美心律（慢心律，Mexiletine）

    1.藥理作用

    似利多卡因，屬IB型抗心律失常藥。可口服，抑制心肌快反應(yīng)及膜反應(yīng)性，縮短動作電位時間（APD），延長有效不應(yīng)期（ERP）及ERP/APD比值。對植物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯作用。

    2.藥代學(xué)

    口服生物利用度高，近90%；2～4h達(dá)血濃度高峰；分布容積9L/kg，與血漿蛋白結(jié)合率中度（70%），消除T1/2 9～12h；有效治療血濃度0.5～2μg/ml。約10%經(jīng)尿排泄。

    3.適應(yīng)癥

    治療，尤其預(yù)防室性快速性心律失常（如急性心肌梗死時，二尖瓣脫垂，QT延長綜合征、洋地黃中毒等），對房性快速性心律失常可能無效。

    4.禁忌證

    中度以上傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、嚴(yán)重心動過緩；心力衰竭時慎用。

    5.劑量、用法

    靜注：70～100mg（針劑每支100mg/2ml）加入5%葡萄糖液20ml，緩慢靜注（3～5min），如無效，隔10～20min重復(fù)一次，以后以1.5～2mg/min，靜滴3～4h后，減慢速度0.75～1mg/min，并維持24～48h?？诜浩瑒┟科?0mg或100mg。一般每次150mg，每6～8h一次，有效后酌情減量，每次100mg，每日3次。

    6.不良反應(yīng)

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭暈、震顫、復(fù)視、嗜眠等；消化道癥狀有惡心、嘔吐；心血管反應(yīng)有低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，尤其靜脈用藥后。

    7.藥物相互作用

    其他局麻性抗心律失常藥可加強其效應(yīng)；可與β受體阻滯劑、地高辛安全合用；麻醉性止痛藥可延緩其吸收。

    （八）普洛萘爾（心得安，Propranolol,Inderal）

    1.藥理作用

    為一種最常用的β受體阻滯劑。心臟僅有β1腎上腺素能受體，對去甲腎上腺素、腎上腺素（或異丙腎上腺素）起反應(yīng)，結(jié)果產(chǎn)生正性肌力作用（增加收縮強度）和正性變時性效應(yīng)（增快心律）。心得安于心肌及心臟傳導(dǎo)組織β受體部位與兒茶酚胺進(jìn)行競爭，結(jié)果產(chǎn)生負(fù)性肌力和負(fù)性變時變性效應(yīng)，也增加腎小管鈉重吸收而增加血容量（可致水腫及其他充血性心衰癥狀）。

    心得安具有非特異性抗心律失常作用，屬Ⅲ類抗心律失常藥。其抗心律失常機制主要通過阻滯對起搏點電位的腎上腺素能激動作用，抑制應(yīng)激性和傳導(dǎo)性，這使交感神經(jīng)過度刺激，如在急性心肌梗死或洋地黃中毒時產(chǎn)生的心律失常對β受體阻滯劑反應(yīng)良好；β受體阻滯劑預(yù)防心肌缺血，可減少自律性，抑制折返機制。

    心得安的負(fù)性肌力作用可引起左室舒張末壓增高和心排血量降低（可被洋地黃部分抵銷）；心得安不干擾硝酸甘油類藥物的擴血管作用；它可降低血壓。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收良好，肝“首過”代謝顯著，生物利用度通常低于40%，峰濃度出現(xiàn)在口服后1～4h，空腹時或進(jìn)食后吸收更快，作用持續(xù)5～6h。心得安治療血濃度30～100μg/ml，宜于服后1h和1～8h取血測峰值及谷值。如血濃度大于120μg/ml而抗心律失常作用未達(dá)到，不應(yīng)再加劑量而應(yīng)換藥。在人體，心得安85%～95%與血漿蛋白結(jié)合。

    靜脈給藥，最大效應(yīng)發(fā)生于10min內(nèi)，持續(xù)約1h，T1/2β為2～3h。