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    （十三）苯妥英鈉（Phenytoin,Dilantin,DPH）

    1.藥理作用

    屬ⅠB類抗心律失常藥。在洋地黃中毒時可使房室傳導(dǎo)時間和房室結(jié)不應(yīng)期縮短，減少自律性，減小浦肯野纖維4相坡度。皮外，苯妥英鈉可能降低心排血量，增加左室舒張末壓，可能引起血壓下降?？拱d癇，對大腦皮質(zhì)運動區(qū)有高度選擇性抑制作用；抗周圍神經(jīng)痛。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收慢，個體差異大，高峰血濃度出現(xiàn)在2～8h。充分藥物作用出現(xiàn)在口服7～10天后。停藥后作用仍可持續(xù)1周左右。靜脈注射作用發(fā)生于5～20min。治療血濃度10～20μg/ml，高于16μg/ml可能中毒?？捎陟o脈負(fù)荷量后2～4h，取血測濃度以明確治療濃度是否已達(dá)到?？诜幬铮?周后開始可測下次劑量前的谷濃度。蛋白結(jié)合率高，約90%。5%以原形自尿排出；主要在肝代謝，代謝慢，苯環(huán)被肝微粒體羥化，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)膽汁、尿排出。其清除取決于肝代謝能力，T1/2在成人一般為24h（20～30h），肝病時可延長。

    3.適應(yīng)癥

    本品為一種二線抗心律失常藥，很少單獨應(yīng)用。目前主要用于洋地黃毒性反應(yīng)引起的異位心律，如房性心動過速、房顫、房撲、室早、室性心動過速等。

    4.禁忌證

    伴完全性傳導(dǎo)阻滯的室上性心動過速（非洋地黃所致）；肝、腎功能衰竭。血漿蛋白低患者慎用，應(yīng)適當(dāng)減量。

    5.用法、劑量

    粉針劑每支0.1g或0.25g。靜注每次100mg（注射用水5～10ml稀釋），3～5min緩慢注射，每隔5～10min可重復(fù)，共3～4次。為維持治療可改口服，每次0.1g，每日3～4次。

    6.不良反應(yīng)

    靜脈注射過快可引起低血壓、休克、呼吸抑制、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、心室顫動、心停搏，甚至猝死。注射速度每分鐘不超過50mg，以防其發(fā)生。中樞神經(jīng)反應(yīng)有頭暈、頭痛、眼球震顫、運動失調(diào)、嗜睡、語言障礙。長期服用可發(fā)生惡心、嘔吐、厭食、牙齦增生、皮疹、白細(xì)胞減少、全血減少或巨細(xì)胞性貧血（葉酸缺乏）、紫癜等。

    7.藥物引互作用

    可誘導(dǎo)或抑制肝混合性功能氧化酶的藥物均可改變DPH代謝。

    與華法令等雙香豆素口服抗凝藥合用，彼此的血濃度均增高（服DPH，且需口服抗凝劑時，最好換苯茚二酮）；阿司匹林、丙戊酸鈉等取代血漿蛋白結(jié)合，可一過性增加DPH作用；異煙肼、安定藥、三環(huán)類抑制劑等抑制肝代謝，也增加DPH血濃度，加強其作用，DPH可加強心得安作用。

    （十四）異丙腎上腺素（喘息定，異丙腎，Isoproterenol,Isoprenaline,Isuprel）

    1.藥理作用

    為一種強的合成擬交感胺的非選擇性β受體激動劑（表22-5）；增快心律及心肌收縮性；擴張腎及腸系膜血管，此外，也降低周圍血管阻力；增加心排血量，輕度增加收縮壓，但降低平均動脈壓；對心臟組織的興奮性和傳導(dǎo)性一般增加；增加心肌氧耗量。松弛平滑肌，使變態(tài)反應(yīng)性刺激后的組胺釋放減少；松弛妊娠子宮。在人體的主要代謝作用為使游離脂酸稀放。臨床作為支管擴張劑、心臟刺激劑以增加房室傳導(dǎo)和抗休克藥用。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收完全，但有明顯的“首過”代謝。在小腸經(jīng)硫化作用。T1/2為2.5h。靜脈給藥的代謝情況不同于口服或吸入。靜脈注射后，66%以原形排出，其余游離或結(jié)合為3-間-甲基代謝物。口服后，排出的原形占6%～10%；3%～11％以主要結(jié)合型3-間-甲基異丙腎排出，其余80%為與硫酸結(jié)合的異丙腎形式。3-間-甲基異丙腎為一種非常弱的β腎上腺受體拮抗劑。舌下給藥，于15～30min開始作用，持續(xù)45min至2h。

    3.適應(yīng)癥

    抗休克，特別當(dāng)感染性休克伴有周圍血管收縮時；Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，包括在急性心肌梗死時；治療哮喘。

    4.禁忌證

    急性心肌梗死心源性休克時因本品有增加心肌氧耗量作用，一般主張不用。伴血容量不足情況應(yīng)先擴張血容量，再用異丙腎。

    5.劑量、用法

    抗休克，在初步擴張血容量后，用0.2～0.4mg異丙腎加入200ml溶液，靜滴（每支1mg/2ml）。根據(jù)心律反應(yīng)調(diào)整速率。高度房室傳導(dǎo)阻滯，心律低于40次/min，0.5～1mg加入5%葡萄糖液200～300ml，靜滴。輕者可10mg舌下含服，每日3次。每片10mg。

    6.不良反應(yīng)

    心動過速；心律失常（室早、室性心動過速）；心悸、頭痛、頭暈、面部潮紅、肌肉震顫、恐懼等。為控制毒性必要時可用β受體阻滯劑。

    7.藥物相互作用

    與其他擬交感胺藥物（如腎上腺素等）、氨茶堿等合用可能增加其毒性。

    （十五）鉀鹽

    1.藥理作用

    體內(nèi)鉀大部分集中細(xì)胞內(nèi)，是細(xì)胞內(nèi)主要陽離子，參與細(xì)胞內(nèi)滲透壓和酸堿平衡調(diào)節(jié)、糖及蛋白質(zhì)合成和能量代謝、神經(jīng)沖動傳導(dǎo)以及心肌和骨骼肌收縮等。心肌細(xì)胞內(nèi)、外鉀濃度對心肌的自律性、傳導(dǎo)性和興奮性都有影響。低血鉀增加浦肯野纖維自律性，增加靜止膜電位和復(fù)極速率，使機體對洋地黃敏感性也增加，可誘發(fā)多種心律失常；高血鉀抑制心肌自律性、傳導(dǎo)性和興奮性。

    2.藥代學(xué)

    正常成人自食物攝取鉀，每日約2～4g，大部分自腸吸收。正常血鉀濃度3.5～5mmol/L。鉀離子很快進入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞外液中過量的鉀離子迅速經(jīng)腎由尿排出。