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中國消化病學(xué)研究新進(jìn)展

2012-04-23 10:51 閱讀:3650 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 消化病學(xué)是研究消化系統(tǒng)及其相關(guān)疾病的臨床學(xué)科,又稱胃腸病學(xué)。消化病學(xué)的任務(wù)是研究消化系統(tǒng)器官疾病的流行病學(xué)、病因、發(fā)病機(jī)制、病理、臨床表現(xiàn)、診斷與鑒別診斷、預(yù)防、治療和預(yù)后等。消化病學(xué)是以消化生理學(xué)的發(fā)展為先導(dǎo),伴隨基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及相關(guān)醫(yī)學(xué)科技

    消化病學(xué)是研究消化系統(tǒng)及其相關(guān)疾病的臨床學(xué)科,又稱胃腸病學(xué)。消化病學(xué)的任務(wù)是研究消化系統(tǒng)器官疾病的流行病學(xué)、病因、發(fā)病機(jī)制、病理、臨床表現(xiàn)、診斷與鑒別診斷、預(yù)防、治療和預(yù)后等。消化病學(xué)是以消化生理學(xué)的發(fā)展為先導(dǎo),伴隨基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及相關(guān)醫(yī)學(xué)科技方法的進(jìn)步,從器官研究-細(xì)胞和亞細(xì)胞-分子醫(yī)學(xué)等階段逐漸發(fā)展起來的。目前,中國消化病學(xué)已逐漸形成獨(dú)立的學(xué)科,并有了重大的發(fā)展。

    1 消化病學(xué)臨床基礎(chǔ)研究

    1.1 神經(jīng)內(nèi)分泌激素

    我們逐步認(rèn)識了胃腸激素在消化生理學(xué)、消化疾病病因和發(fā)病機(jī)制中的重要作用,國內(nèi)先后開展了促胰液素、促胃液素、蛙皮素、血管活性腸肽、抑胃肽、P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素、降鈣素基因相關(guān)肽、生長抑素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的相關(guān)研究。腦-腸軸是將中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)相聯(lián)系的雙向通路,外在刺激或腸內(nèi)信息通過神經(jīng)鏈接,與高級神經(jīng)中樞相連互動,調(diào)節(jié)胃腸感覺、動力和分泌等功能,其調(diào)節(jié)是通過腦啡肽、P物質(zhì)、血管活性肽(VIP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、膽囊收縮素(CCK)和5-羥色胺(5-HT)等內(nèi)在的多種腦-腸肽來完成的,影響胃腸的生理、內(nèi)分泌和免疫功能。

    1.2 激素受體

    隨著免疫學(xué)的急速發(fā)展,我們應(yīng)用免疫組化的方法,進(jìn)一步地了解到分泌激素組織和細(xì)胞的特性,推動了對消化生理和消化系統(tǒng)疾病的深入研究,先后建立了促胃液素、促胰液素、血管活性腸肽、P物質(zhì)、內(nèi)啡肽、生長抑素等多種胃腸激素的放射免疫測定方法,開展胃腸激素受體的研究。如應(yīng)用免疫組化的方法,檢測血管內(nèi)皮生長因子、生長抑素受體表達(dá)水平,探討與胃癌的關(guān)系[3];通過對促胃液素、乙酰膽堿和質(zhì)子泵等激素受體的認(rèn)識,產(chǎn)生了抑制胃酸分泌的組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑(proton pumpinhibitors,PPI),對消化性潰瘍等酸相關(guān)性疾病的治療,起到了重要作用,使消化性潰瘍的并發(fā)癥明顯減少。臨床上應(yīng)用艾普拉唑、埃索美拉唑等,證實(shí)了PPI降低患者胃內(nèi)pH值及對反流性食管炎等疾病的治療作用。

    1.3 基因蛋白組學(xué)

    原位雜交、單克隆抗體、聚合酶鏈反應(yīng)、生物探針印跡雜交等分子醫(yī)學(xué)研究方法的廣泛開展,標(biāo)志臨床基礎(chǔ)研究已進(jìn)入了全新的分子醫(yī)學(xué)時(shí)代。探討基因功能及其產(chǎn)物,有助于診斷、判斷疾病預(yù)后的分子標(biāo)志物的獲得,亦使應(yīng)用基因干預(yù)的靶向治療成為可能。同時(shí),逐漸認(rèn)識到腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多分子、多階段發(fā)展的癌變模式。目前,分子醫(yī)學(xué)的成果已應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的診斷和治療,各種單克隆抗體和免疫酶標(biāo)已用于多種疾病的診斷,單克隆抗體亦已應(yīng)用于疾病的靶向治療,顯著提高了醫(yī)療水平和醫(yī)療質(zhì)量。

    2 消化疾病臨床研究

    2.1 胃腸動力障礙疾病

    包括胃腸動力性疾病和功能性胃腸病兩類疾病。自20世紀(jì)80年代后期始,我國對胃腸動力障礙疾病的研究有了很大的發(fā)展,迅速成為一個(gè)新興學(xué)科。胃腸動力相關(guān)性疾病幾乎累及所有消化道,患者表現(xiàn)為多種臨床癥狀。胃腸動力性疾病主要指胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease,GERD)、假性腸梗阻等;功能性胃腸病主要指功能性消化不良(functional dyspepsia,F(xiàn)D)、腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)、功能性腹瀉、功能性便秘、功能性腹痛等。

    目前,我國已較為普遍的開展了胃腸腔內(nèi)壓力測定、內(nèi)容物排空或通過時(shí)間測定、胃腸肌電活動測定、24小時(shí)胃食管內(nèi)pH監(jiān)測等胃腸功能檢查。近一年來已有多家醫(yī)院開展了新近研發(fā)的食管多通道腔內(nèi)阻抗-pH檢測技術(shù),用于GERD等酸反流和非酸反流的監(jiān)測。該項(xiàng)檢測技術(shù)還可對反流物成分進(jìn)行分析,分辨液體或氣體反流,使診斷率進(jìn)一步提高。

    我國的多中心功能性胃腸病的臨床與基礎(chǔ)研究,方法規(guī)范,注意到隨機(jī)、整群、抽樣等科學(xué)原則,已取得可喜的成績,研究結(jié)果在國際上具有一定的影響。我國于2011年3月3~5日承辦了“第二屆亞洲神經(jīng)胃腸病學(xué)與動力學(xué)術(shù)會議”,共有37位來自世界各地的知名專家接受了大會邀請,并做了專題學(xué)術(shù)報(bào)告,我國有10位學(xué)者做了主題演講。2011年5月在深圳召開了GERD高峰論壇,指出我國GERD患病率近年有上升的趨勢,胃酸、非結(jié)合膽鹽或胰酶是其主要的攻擊因子,食管廓清能力降低、食管黏膜對反流物抵抗力下降、近端胃與胃排空延緩等,是發(fā)生GERD的危險(xiǎn)因素。Barrett食管為GERD的并發(fā)癥,是指食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所取代的一種病理現(xiàn)象,可伴有或不伴有腸化生,主要的臨床意義在于該病與食管腺癌的發(fā)生相關(guān)。為規(guī)范Barrett食管的診斷與治療,我國于2011年4月重新修訂了“Barrett食管診治共識”。

    2.2 炎性腸病

    炎性腸病(inflammatory boweldisease,IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's disease,CD),是一類反復(fù)發(fā)作性的慢性胃腸疾病,我國IBD的發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐美國家,近些年患病率有上升的趨勢。IBD患者經(jīng)誘導(dǎo)緩解治療后,其臨床癥狀與病理學(xué)可以獲得最大限度地改善,但仍可能復(fù)發(fā)。IBD確切病因仍不清楚,可能與遺傳、環(huán)境、感染因素等有關(guān),其中黏膜免疫功能的調(diào)節(jié)異常、對腸道菌群免疫耐受的缺欠,可能是其主要的發(fā)病機(jī)制。目前更加強(qiáng)調(diào)免疫遺傳學(xué)在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。

    我國IBD患者的嚴(yán)重程度與歐美國家不同,多為中-輕癥,重癥、暴發(fā)型者相對較少,提示我國IBD易患人群的遺傳基因多態(tài)性可能與歐美國家不同。為此,我國開展了有效的臨床流行病學(xué)調(diào)查,了解我國IBD的發(fā)病特征。目前,正在組織IBD患病人群遺傳學(xué)特征的全國性的篩查工作。

    黏膜愈合是指在內(nèi)鏡下對黏膜病變愈合狀況和疾病活動性的評估,是目前公認(rèn)的消化內(nèi)鏡IBD的判斷標(biāo)準(zhǔn),但制訂統(tǒng)一的IBD黏膜愈合評估的客觀標(biāo)準(zhǔn),仍是目前我國亟待解決的問題。

    在IBD的治療藥物中已知糖皮質(zhì)激素尚不能取得完全的黏膜愈合,硫唑嘌呤等免疫抑制劑的研究報(bào)道較少。大量的研究已證實(shí),抗人腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)抗體從分子水平對IBD患者的靶向治療,可促進(jìn)黏膜結(jié)構(gòu)的修復(fù),具有迅速誘導(dǎo)并長期維持黏膜愈合的作用,尤其對克羅恩病[9]。目前選擇TNF單克隆抗體英夫利昔治療IBD,在我國已得到較為廣泛的應(yīng)用。我國UC的治療多重視誘導(dǎo)緩解治療,卻往往忽視了長期維持緩解治療的重要性。有研究表明,UC長期維持緩解治療,可減少復(fù)發(fā),降低UC患者發(fā)生結(jié)、直腸癌的危險(xiǎn)。

    2.3 重癥急性胰腺炎

    重癥監(jiān)護(hù)、影像學(xué)和介入技術(shù)的發(fā)展,使對重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis,SAP)的療效已有顯著提高,治療理念逐步形成共識,帶來了治療策略的變化。目前,SAP的死亡率仍達(dá)10%~20%,提高療效、縮短療程是今后努力和探索的目標(biāo)。隨著認(rèn)識的進(jìn)步、臨床實(shí)踐和治療理念的變化,重癥監(jiān)護(hù)、藥物及內(nèi)鏡技術(shù)相結(jié)合、多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化的治療,已逐漸為我國消化病學(xué)界所接受。為此,在總結(jié)國內(nèi)、外文獻(xiàn)和臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,制定了“重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議”,以規(guī)范SAP的內(nèi)科治療。膽石癥仍是我國急性胰腺炎的主要致病因素,內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(encoscopic retrograde cholangio-pancreatography,ERCP)、內(nèi)鏡下乳頭括約肌切開術(shù)(endoscopic sphincterotomy,EST)和內(nèi)鏡鼻膽管引流,已成為急性膽源性胰腺炎的重要治療手段。急診(發(fā)病后24~48小時(shí))ERCP和EST技術(shù),對膽石性胰腺炎具有確切的治療價(jià)值。

    3 消化內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用

    消化內(nèi)鏡包括食管鏡、胃鏡、十二指腸鏡、膽管鏡、小腸鏡、結(jié)腸鏡、超聲內(nèi)鏡、腹腔鏡等。消化內(nèi)鏡不僅作為診斷工具,而且發(fā)展到內(nèi)鏡下的介入性治療,通過內(nèi)鏡進(jìn)行腫瘤摘除、止血,ERCP、取石、支架置入,部分器官切除等。目前,內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展愈來愈向多功能化、智能化發(fā)展,陸續(xù)出現(xiàn)了子母鏡、雙(單)氣囊小腸鏡、膠囊內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、熒光內(nèi)鏡、共聚焦激光顯微內(nèi)鏡等特殊內(nèi)鏡。消化內(nèi)鏡技術(shù)從診斷發(fā)展到治療,直至經(jīng)皮胃造瘺、經(jīng)腹腔鏡行膽囊及腸段切除等微創(chuàng)手術(shù)。至今,中國消化內(nèi)鏡診斷治療技術(shù)的發(fā)展已與國際同步。

    共聚焦激光顯微內(nèi)鏡是本世紀(jì)發(fā)明并應(yīng)用于臨床的一種新型內(nèi)鏡技術(shù),是將消化內(nèi)鏡和共聚焦顯微鏡合二為一的設(shè)備,檢查中可同時(shí)獲取內(nèi)鏡診斷和病理診斷。盡管共聚焦激光顯微內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用時(shí)間尚短,但已經(jīng)顯示其在診斷與治療方面的價(jià)值,尤其適用于對消化道早期腫瘤的篩選及癌前期病變的監(jiān)測。李延青等率先開展了該項(xiàng)技術(shù),使我國成為較早應(yīng)用共聚焦激光顯微內(nèi)鏡技術(shù)的國家之一,目前在國際上具有一定的影響。內(nèi)鏡超聲檢查術(shù)(endoscopicultrasonography,EUS)既能觀察消化道黏膜,又能顯示管壁的層次結(jié)構(gòu),準(zhǔn)確判斷病變的位置及其毗鄰關(guān)系。因此,EUS已成為診斷消化道疾病最有價(jià)值的檢查方法,尤其在慢性胰腺炎、胰腺癌、胰腺囊性腫瘤疾病的診斷與治療中,發(fā)揮了重要的作用。EUS近年來在我國發(fā)展很快,我國于上海成功的主辦了國際超聲內(nèi)鏡大會。

    4 其他

    4.1 幽門螺桿菌的研究

    我國是幽門螺桿菌(H.pylori)檢出率較高的國家,為42%~90%。目前已經(jīng)確認(rèn)H.pylori與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌關(guān)系密切。 H.pylori的治療一直是關(guān)注熱點(diǎn),在我國隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,H.pylori耐藥菌株日益增多,導(dǎo)致H.pylori根除率愈來愈低,如何避免和克服細(xì)菌耐藥、提高H.pylori根除率,是我國當(dāng)今面臨的新挑戰(zhàn),更加強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格掌握H.pylori根除治療的適應(yīng)癥,選擇規(guī)范有效的治療方案,努力提高初次治療的根除率。

    4.2 非甾體類抗炎藥與急性胃腸黏膜損害

    非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatorydrugs,NSAID)目前已廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病、發(fā)熱、疼痛的治療和心、腦血管疾病的預(yù)防,但其不良反應(yīng)較多,其中以胃腸黏膜損害(包括胃、小腸和大腸)最為多見。由于NSAID引起的急性胃腸黏膜損害患者,常合并有心、腦、腎等重要器官病變,使病死率明顯增高。因此,認(rèn)真探討NSAID相關(guān)性胃腸疾病伴出血的發(fā)病機(jī)制、積極尋找有效的防止藥物十分重要。國內(nèi)新近研究表明,NSAID相關(guān)性小腸黏膜損害,與藥物直接損傷、炎性反應(yīng)、大量自由基產(chǎn)生及細(xì)胞間結(jié)構(gòu)完整性的破壞等有關(guān)。研究表明,PPI可減輕其黏膜損傷,對小腸黏膜亦具有保護(hù)作用。

    4.3 胃腸道微生態(tài)環(huán)境與腸黏膜屏障功能

    近年來我國消化病學(xué)界愈來愈對胃腸道微生態(tài)環(huán)境予以關(guān)注,逐漸認(rèn)識到腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)是人體微生態(tài)的重要組成部分之一,對人體的健康至關(guān)重要,參與機(jī)體生理、生化、病理生理及藥理等代謝過程,維持腸道微生態(tài)平衡、調(diào)整腸道微生態(tài)失調(diào),對提高宿主的健康水平、增進(jìn)健康狀態(tài)是十分重要的。

    同時(shí),更加重視胃腸道菌群與腸黏膜屏障功能的關(guān)系。腸黏膜屏障功能由機(jī)械屏障(腸黏膜上皮結(jié)構(gòu))、化學(xué)屏障(腸黏液、消化液)、免疫屏障(腸黏膜淋巴組織、分泌型IgA)和生物屏障(腸道菌群)構(gòu)成,可有效地阻止腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。營養(yǎng)不良、炎性感染、創(chuàng)傷等狀態(tài),腸黏膜屏障的結(jié)構(gòu)將發(fā)生一系列的病理生理變化,導(dǎo)致腸上皮通透性增加,黏膜屏障功能受損。我國已有多家醫(yī)院應(yīng)用16SrRNA/rDNA基因檢測、ERIC-PCR指紋圖譜技術(shù)、基因組學(xué)等現(xiàn)代分子生物學(xué)方法,探討胃腸道微生態(tài)環(huán)境與全身疾病的關(guān)系、胃腸道菌群變化對腸黏膜屏障功能的影響等。

    此外,消化系統(tǒng)惡性腫瘤(食管癌、胃癌、大腸癌和胰腺癌等)發(fā)病機(jī)制、不明原因消化道出血診斷、PPI對抗凝劑療效的影響等課題,亦得到了進(jìn)一步的廣泛關(guān)注。


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