類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一個(gè)以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)可以導(dǎo)致骨的侵蝕和關(guān)節(jié)的破壞,最后造成關(guān)節(jié)畸形。
1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1 美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987分類標(biāo)準(zhǔn)
①晨僵;
②3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹(軟組織);
③手關(guān)節(jié)腫脹(近端指間關(guān)節(jié),掌指關(guān)節(jié)或腕關(guān)節(jié));
④對稱性腫脹(軟組織);
⑤皮下結(jié)節(jié);
⑥血清類風(fēng)濕因子陽性;
⑦骨關(guān)節(jié)X線片示手或腕關(guān)節(jié)侵蝕性缺損和(或)關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松。
以上1~4項(xiàng)必須為醫(yī)師所見,持續(xù)6周或以上,具備上列7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng),即可診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
1.2 ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)2009年的RA分類標(biāo)準(zhǔn)和評分系統(tǒng)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷和早期治療已成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎迫切需要,以往的分類標(biāo)準(zhǔn)不能達(dá)到早期診斷的目的,分類標(biāo)準(zhǔn)不等于診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床工作更需要一個(gè)可靠的疾病緩解標(biāo)準(zhǔn)(包括臨床緩解與結(jié)構(gòu)進(jìn)展等問題)。但實(shí)際上制定一個(gè)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)很困難,有人提出了炎性關(guān)節(jié)炎的概念,甚至提出了早期炎性關(guān)節(jié)炎的概念,正是因?yàn)檫@部分患者炎性關(guān)節(jié)炎不是全部,而是部分發(fā)展為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在新的分類標(biāo)準(zhǔn)中如果判斷有可能發(fā)展為持續(xù)炎性關(guān)節(jié)炎或破壞性關(guān)節(jié)炎,這類關(guān)節(jié)炎就被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
1.2.1 必要條件
至少一個(gè)關(guān)節(jié)腫痛,并有滑膜炎的證據(jù)(臨床或超聲或磁共振成像);在為分化關(guān)節(jié)炎中需要排除其他疾病引起的關(guān)節(jié)炎癥狀和體征。
1.2.2 其他條件
①血清學(xué):抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)和類風(fēng)濕因子(RF);
②受累關(guān)節(jié)的種類(小或大關(guān)節(jié))和數(shù)量;
③滑膜炎的病程;
④急性血象反應(yīng):紅細(xì)胞沉降率(ESR)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)。
1.3 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷
1.3.1 診斷第一步
滿足2項(xiàng)必要條件,并有常規(guī)典型放射學(xué)RA骨破壞的改變,可明確診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
1.3.2 診斷第二步
如沒有常規(guī)典型放射學(xué)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的改變,需要進(jìn)入以下分類評分系統(tǒng)。請記住以下分值表中的得分。不同的關(guān)節(jié)受累情況再加上區(qū)域辨別條件中的任何項(xiàng)目,評分大于6分提示為確定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
1.3.3 診斷第三步
樹枝計(jì)算法,根據(jù)關(guān)節(jié)受累情況:
①>10個(gè)關(guān)節(jié)(至少1個(gè)小關(guān)節(jié));
②4~10個(gè)小關(guān)節(jié);
③1~3個(gè)小關(guān)節(jié);
④2~10個(gè)中大關(guān)節(jié)。
樹枝計(jì)算法用文字描述:
①如滿足受累關(guān)節(jié)大于10個(gè)關(guān)節(jié)(至少1個(gè)小關(guān)節(jié))(5分)同時(shí)滿足血清學(xué)陽性(或滑膜炎病程≥6周,或ESR/CRP升高),評分≥6分;
②如滿足4~10個(gè)小關(guān)節(jié)受累(3分)同時(shí)需要滿足血清學(xué)高滴度陽性,或血清學(xué)低滴度陽性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR/CRP升高),評分≥6分;
③如滿足1~3個(gè)小關(guān)節(jié)受累(2分)同時(shí)需要滿足血清學(xué)高滴度陽性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR/CRP升高),或血清學(xué)低滴度陽性+滑膜炎病程≥6周+ESR/CRP升高,評分≥6分;
④如滿足2~10個(gè)中大關(guān)節(jié)受累(1分)同時(shí)需要滿足血清學(xué)高滴度陽性+滑膜炎病程≥6周+ESR/CRP升高,評分≥6分。
所以只要滿足以上任何一種情況,即提示為確定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療
全面的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療包括:患者教育、物理治療及藥物治療。對確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者應(yīng)進(jìn)行疾病教育,并由專業(yè)的理療師進(jìn)行關(guān)節(jié)功能訓(xùn)練,延緩殘疾的發(fā)生。
2.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)藥物治療
藥物治療的策略是:早期診斷、早期治療;聯(lián)合用藥;長期觀察。目的是緩解關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)腫痛、晨僵等癥狀;控制疾病發(fā)展,防止關(guān)節(jié)骨的破壞,減低致殘率并改善其功能。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要分為4類,即非甾體抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥物、腎上腺糖皮質(zhì)激素及植物藥制劑。
確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后,在服用非甾體抗炎藥物同時(shí),使用慢作用抗風(fēng)濕藥,常首選柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤,亦可選用羥氯喹或來氟米特。單用一種抗風(fēng)濕藥物或進(jìn)展性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效不佳,可采用不同作用機(jī)制的抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療。常用的治療方案有柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤或羥氯喹+甲氨蝶呤。若對甲氨蝶呤不能耐受或有禁忌證時(shí),可用來氟米特替代。也可柳氮磺吡啶+羥氯喹聯(lián)用。
歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟2009治療RA建議主要包括:早期積極治療,盡可能達(dá)到臨床緩解的目標(biāo);嚴(yán)格控制;甲氨蝶呤是治療的核心藥物;甲氨蝶呤療效不好或有預(yù)后差的因素時(shí)及早使用腫瘤壞死因子(TNF-α)抑制藥;合理使用糖皮質(zhì)激素。長期緩解者可逐漸減藥或停藥。先減或停用皮質(zhì)激素,其次是生物制劑,最后考慮是否減停甲氨蝶呤或其他傳統(tǒng)慢作用抗風(fēng)濕藥。甲氨蝶呤有禁忌圖2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷樹枝計(jì)算法
或不能耐受者可選擇柳氮磺吡啶、來氟米特、注射金等。難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并對生物制劑有禁忌者可選擇上述慢作用抗風(fēng)濕藥聯(lián)合或單用下述藥藥治療:硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺等。
2.1.1 非甾體抗炎藥物的選擇
非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺素合成,可以減少關(guān)節(jié)腫脹及疼痛,但不能改變病程,不應(yīng)單獨(dú)使用。在該類藥中,以阿司匹林為代表的水楊酸類藥物由于用量大且易致凝血功能障礙,已不用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。吲哚類藥物中的吲哚美辛(25mg,tid,口服),因胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重已較少應(yīng)用。但吲哚美辛50~100mg,qd,肛腸使用。因其消炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),胃腸道不良反應(yīng)小而仍在臨床使用。臨床常用的苯酰酸衍生物-雙氯酚酸鈉(雙氯芬酸,25mg,tid,口服;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊,50mg,bid)。丙酸衍生物-布洛芬緩釋膠囊(0.3g,bid,口服)療效較好。也可選用昔康類藥物-美洛昔康(15mg,qd,口服)。非酸性藥物-萘丁美酮(110g,bid,口服),胃腸道不良反應(yīng)較輕。昔布類藥物-塞來昔布(200mg,每日1~2次,口服,依托考昔,120mg,qd)胃腸道安全性較高。
非甾體抗炎藥常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng),重者可致消化道潰瘍而引起出血、穿孔等;腎臟受累,如水鈉潴留、血尿和蛋白尿及間質(zhì)性腎炎等;還可致血液系統(tǒng)改變,如外周血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等,還可有肝功能損害。極少數(shù)病人出現(xiàn)過敏反應(yīng)如皮疹、哮喘等。應(yīng)避免同時(shí)使用兩種或兩種以上非甾體抗炎藥物,因其增加不良反應(yīng)的同時(shí)卻不會增加療效。足量使用一種非甾體抗炎藥物1~2周后,觀察療效,若仍不緩解再考慮更換另一種非甾體抗炎藥物。經(jīng)治療關(guān)節(jié)腫痛及晨僵消失后,可停用非甾體抗炎藥物。
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