阿德福韋酯( adefovir dipivoxil,ADV)主要用于慢性乙型肝炎的治療,臨床應用中曾出現(xiàn)腎損害,應引起關注。
病例簡介:
一般情況:患者,男,60歲。
主訴:腎功能異常20d。
病史:患者30年前體檢發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性,未予治療。4年前發(fā)現(xiàn)HBV-DNA復制,開始服用ADV 10 mg/d,當時Scr及血磷正常,未查尿常規(guī)。入院前20 d驗Scr 149.4 μmol/L,遂停用ADV改用恩替卡韋分散片0.5 mg/d?;颊呶捶闷渌幬铮粺o化學制劑及重金屬接觸史;未覺骨痛;夜間排尿1次。
入院體檢:血壓140/ 80 mm Hg,心肺腹未見異常,雙下肢無水腫。
實驗室檢查:
尿蛋白+,糖+,未見紅細胞,顆粒管型0-2/LP,尿蛋白量0.99 g/d。血紅蛋白144 g/L,Scr 126 μmol/L,Ccr 69 ml/min,血尿酸131.7 μmol/L。尿αl-微球蛋白212 mg/L,禁水12 h尿滲透濃度901 mmol/L,尿氨基酸弱陽性。血磷0.59 mmol/L,同日尿磷26.4 mmol/d (低磷血癥時尿磷仍正常即意指尿磷排泄增加)。
血鉀4.0 mmol/L,血鈉140.4 mmol/L,血氯108.7 mmol/L,血氣分析正常。
尿酸化功能pH 5.84,重碳酸鹽12.0 mmol/L (正常<26.8 mmol/L),可滴定酸14.3 mmol/L(正常>10.4 mmol/L),銨離子39.2 mmol/L(正常>25.1 mmol/L)。
B超示雙腎體積正常。
腎組織病理:
免疫熒光:IgA2+、lgGl+、C3 2+于系膜區(qū)及毛細血管壁呈顆粒狀沉積;IgM、Clq、 FRA均陰性。
光鏡:可見19個腎小球,其中2個缺血性硬化;腎小球系膜細胞輕度增生;腎問質(zhì)無炎細胞浸潤及纖維化;腎小管未見異常;腎小動脈壁輕度增厚。
病理診斷:IgA腎病,輕度系膜增生性腎小球腎炎。
最后診斷:范可尼綜合征(ADV引起);IgA腎??;輕度系膜增生性腎炎。
囑患者繼續(xù)停用ADV,同時給予ACEI類藥物降尿蛋白治療。停用ADV 2個月后復查尿常規(guī)糖陰性,蛋白+,Scr 133.6 μmol/L,血磷0.97 mmol/L。
病例討論:
該患者表現(xiàn)為腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、低磷血癥及低尿酸血癥,符合范可尼綜合征。腎組織病理檢查僅見IgA腎病,腎間質(zhì)及腎小管未見異常,輕癥范可尼綜合征患者的腎組織病理檢查可無明顯異常。該患者服用ADV片10 mg/d已4年,并無服用其他藥物,故考慮范可尼綜合征為ADV引起。ADV腎毒性并不罕見, 且其腎毒性與藥物劑量和療程相關。Delaney等認為Scr較基線水平升高≥44.2 μmol/L和(或)血磷下降至≤0.65 mmol/L是診斷ADV腎損害的敏感指標。ADV停藥或減量后,受損的腎功能常逐漸恢復。本例停用ADV 2個月后尿糖轉(zhuǎn)為陰性,血磷恢復正常,唯Scr尚無明顯下降,仍在繼續(xù)追蹤觀察中。(首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院腎內(nèi)科 王艷艷 程虹 王國勤 諶貽璞 中華腎臟病雜志)