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    2型糖尿病（T2D）是與胰島素抵抗密切相關(guān)的綜合征，包括腹部肥胖，血脂異常，動脈高血壓和心腦血管疾病。與2型糖尿病相關(guān)的血脂的特征在于低血漿水平載脂蛋白AI（apoA-I）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和高血漿甘油三酯水平（TG），載脂蛋白B（APOB），小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）。炎癥和激活的先天免疫系統(tǒng)密切參與與2型糖尿病相關(guān)的血脂異常的發(fā)病機(jī)制這一觀點已經(jīng)被廣泛認(rèn)同，其中，高密度脂蛋白（HDL）似乎在一定程度上通過氧化過程的改變發(fā)揮著一個重要的作用。

    載脂蛋白M（apoM）是一種在1999年發(fā)現(xiàn)的與高密度脂蛋白相關(guān)的載脂蛋白。交互和比較建模實驗表明apoM是脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白超家族的一員，可能在血漿膽固醇（CHO）的轉(zhuǎn)運過程中有特別的功能。近來，Wolfrum已經(jīng)報道過apoM在前β-HDL的形成中起重要作用，最終調(diào)節(jié)HDL的代謝。而且，apoM基因位于6號染色體短臂（6p213）處的組織相容性復(fù)合物III (HLAIII)區(qū)域,此區(qū)域與人類免疫功能緊密相關(guān)。有學(xué)者報道一些細(xì)胞因子（如血小板激活因子和轉(zhuǎn)化生長因子）能明顯影響肝癌細(xì)胞中apoM的表達(dá)。因此我們假設(shè)apoM可能是與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的候選基因。我們實行了一項在漢族人群中2型糖尿病這種基因的遺傳相關(guān)研究，非糖尿病人作為對照。

    方法：隨機(jī)選擇170例二型糖尿病患者和156例非糖尿病人作為對照組參加這項研究。所有病人和健康者都是從北京和河北省的醫(yī)院中征集的。對實驗組和對照組進(jìn)行PCR-RFLP。

    結(jié)果：對SNP T-778C進(jìn)行的單標(biāo)記作圖法分析結(jié)果顯示２型糖尿病患者出現(xiàn)Ｃ等位基因的頻率比非糖尿病對照組要高(分別為10.6% 和5.8%, P = 0.026, OR = 1.934)。CT和CC基因型的血漿CHO (221.7和204.2 mg/dL, P = 0.033)和空腹血糖(92.6和89.7 mg/dL, P = 0.041)水平都比TT基因型的高。結(jié)合年齡，BMI, SBP, DBP, CHO和TG的分析說明SNP與2型糖尿病關(guān)系很密切(P = 0.013, OR=2.287).

    討論：ApoM是近來觀察到的一種載脂蛋白， apoM基因準(zhǔn)確的啟動子區(qū)域還沒有確定。在對漢族２型糖尿病患者和非糖尿病對照組中apoM基因啟動子區(qū)域SNPs C-1065A, T-855C 和T-778C的基因型影響的調(diào)查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)SNP T-778C與漢族２型糖尿病明顯相關(guān)。

    此外在小鼠和人類的研究中，Wolfrum也闡明了apoM的表達(dá)和血漿HDL水平受肝細(xì)胞核因子-1ɑ(HNF-1ɑ)的調(diào)控。盡管生物學(xué)實驗已經(jīng)表明apoM可調(diào)控HDL的代謝和CHO水平，但仍然沒有apoM基因的遺傳變異能影響人類CHO和FPG水平的證據(jù)。有趣的是，在目前的研究中發(fā)現(xiàn)有SNP T-778C 的CT和CC基因型的非糖尿病個體有CHO和FPG的明顯升高。然而，收集正在使用藥物治療的實驗組2型糖尿病病人的DNA樣本和臨床特征時發(fā)現(xiàn)他們的基礎(chǔ)代謝率都偏低，CHO也相對較低，與有ＴＴ基因型的健康人相似。所以，可能發(fā)現(xiàn)不了２型糖尿病患SNP T-778C的基因型和表型之間的聯(lián)系。