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　　近日，在《Cell Cycle》雜志上發(fā)表的研究中報道，喬治敦大學Lombardi綜合癌癥中心研究人員進行的一項動物研究，證實了葡萄糖驅(qū)動促腫瘤生長基因活性增加。

　　科學家報告，癌癥小鼠高血糖水平飲食與突變型p53基因表達增加有關。正常p53是一種腫瘤抑制基因，但許多科學家認為，作為一個原癌基因，突變型p53會推動腫瘤的生長。在多種類型腫瘤中，突變型p53表達水平高，長期以來一直與癌癥的侵略性、抵抗治療以及治療后復發(fā)有關。

　　但研究結(jié)果并不意味著，癌癥患者應該削減他們飲食中的糖分，這項研究的資深研究員Maria Laura Avantaggiati醫(yī)學博士提醒。我們還沒有研究葡萄糖對人癌細胞生長的影響，所以在這一點上，我們不能作出這樣的結(jié)論。此外，實際情況下有許多不同類型的p53基因突變，我們只研究了其中的一些。

　　Avantaggiati補充說，這項研究測試了不同成分飲食后發(fā)現(xiàn)，完全饑餓狀態(tài)對實驗室培養(yǎng)的癌細胞中突變型p53的水平?jīng)]有產(chǎn)生任何影響。她還補充說，我們還研究了是否飲食中的不同組成部分，除了葡萄糖外，是否也將有助于腫瘤p53基因突變的表達。

　　剝脫葡萄糖，促使細胞清除突變蛋白。在這項研究中，研究人員試圖了解突變的p53基因是如何在腫瘤細胞中被降解的。這個問題是很重要的，Avantaggiati表示，這不僅是因為大多數(shù)人腫瘤中包含太多的突變型p53蛋白，同時研究人員現(xiàn)在認為，目前的化療藥物實際上增加了突變型p53在癌癥細胞中的量，導致這些藥物治療可能遇到的阻力。

　　在培養(yǎng)的細胞中，研究人員研究了葡萄糖被剝脫后和自噬之間的聯(lián)系。自噬是一個過程，清除細胞受損的細胞器和錯誤折疊的蛋白質(zhì)。

　　突變型p53蛋白錯誤折疊，但它們通常不能有效地降解。然而，當葡萄糖被剝脫后，自噬被誘導，這個過程消除了蛋白錯誤折疊，而這是我們所希望看到的，Avantaggiati說。但是，這一過程也帶了一個問題，通自噬常會被突變型p53關閉。但現(xiàn)在因為這些癌細胞含有非常小的p53蛋白，細胞自噬能會降解蛋白質(zhì)，推動癌癥細胞死亡。

　　然后，研究人員進行了一系列的研究，在動物模型中確立這種聯(lián)系。在與突變型p53蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)，老鼠喂食低碳水化合物飲食（低血糖）后，有一個正常的熱量負載，其組織中突變型p53蛋白量顯著減少，而高碳水化合物飲食的老鼠卻相反。

　　這表明，突變p53蛋白水平對葡萄糖敏感的，但需要更多的研究以確定這種現(xiàn)象是否在腫瘤的生長產(chǎn)生了一定影響。為了回答這個問題，科學家進行了實驗，以測試人類肺癌細胞在低或高碳水化合物環(huán)境下的生長情況。

　　他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠喂食低碳水化合物的飲食，腫瘤的生長被阻止，但腫瘤突變型p53蛋白的表達，能通過自噬降解。但是，人工突變型p53蛋白不能被清除，癌細胞的生長得以持續(xù)進行，而不受飲食中的葡萄糖含量影響。這表明，p53基因突變的降解是為什么低碳水化合物的飲食會降低腫瘤生長的部分原因。

　　Dietary downregulation of mutant p53 levels via glucose restriction: Mechanisms and implications for tumor therapy.

　　Rodriguez OC, Choudhury S, Kolukula V, Vietsch EE, Catania J, Preet A, Reynoso K, Bargonetti J, Wellstein A, Albanese C, Avantaggiati ML.

　　The majority of human tumors express mutant forms of p53 at high levels, promoting gain of oncogenic functions and correlating with disease progression, resistance to therapy and unfavorable prognosis. p53 mutant accumulation in tumors is attributed to the ability to evade degradation by the proteasome, the only currently recognized machinery for p53 disruption. We report here that glucose restriction (GR) induces p53 mutant deacetylation, routing it for degradation via autophagy. Depletion of p53 leads, in turn, to robust autophagic activation and to cell death, while expression of degradation-defective mutant p53 blocks autophagy and enables survival to GR. Furthermore, we found that a carbohydrate-free dietetic regimen that lowers the fasting glucose levels blunts p53 mutant expression and oncogenic activity relative to a normal diet in several animal model systems. These findings indicate that the stability of mutant forms of p53 is influenced by the levels of glucose and by dietetic habits. They also unravel the existence of an inhibitory loop between autophagy and mutant p53 that can be exploited therapeutically.