您所在的位置:首頁 > 婦產科醫(yī)學進展 > 卵巢癌細胞能夠轉化正常細胞
在美國癌癥研究協會旗下的Cancer Discovery雜志12月刊上,芝加哥大學和西北大學的研究人員發(fā)表了一項研究,研究顯示卵巢癌細胞能夠改變鄰近正常細胞中三種microRNA的合成。microRNA是基因表達的重要調節(jié)因子。
microRNA能夠通過改變基因表達來影響細胞功能,它們會將正常健康的成纖維細胞轉變?yōu)榘┫嚓P成纖維細胞CAF。而癌相關成纖維細胞CAF會產生化學信號促進癌細胞增殖、侵入健康組織并轉移到其他地方。現在,研究人員通過逆轉microRNA信號,成功將癌相關成纖維細胞轉變?yōu)檎5某衫w維細胞。
“這些癌支持細胞是潛在的新癌癥治療靶點,”該文章的作者之一,芝加哥大學婦產科教授Ernst Lengyel說。“癌細胞突變很快,因此它們很容易對治療產生抵抗。但癌相關成纖維細胞在遺傳學上是穩(wěn)定的,”他說。“它們的有害行為是由microRNA驅使的,而抑制這些信號就是抗擊癌癥的新途徑,不僅可以瓦解癌細胞的支持系統,也不大可能演化出抗性。”
“對于卵巢癌來說,”Lengyel補充道,“我們急需新的治療方式。”這一領域如今已多年沒有新方法進入臨床了,患者預后也沒有得到明顯改進。
成纖維細胞是結締組織的主要細胞成分,它們?yōu)槠渌M織提供結構框架,并且有助于傷口愈合。當富含成纖維細胞的組織被癌細胞侵襲時,“癌細胞與成纖維細胞之間的密切交流”會將成纖維細胞轉變?yōu)榘┫嚓P成纖維細胞,
“科學家們才剛開始學會將正常細胞重編程為多能干細胞,”文章作者,西北大學醫(yī)學教授Marcus Peter說。“我們的研究顯示,癌細胞有能力將環(huán)境中的正常細胞重編程,讓它們支持癌細胞生長,而這一過程涉及了microRNA。”
研究顯示癌細胞使成纖維細胞中的兩種microRNA合成減少(miR-31和miR-214),而miR-155的合成增加。microRNA通常阻斷基因表達,其水平減少會提高一些目標基因的表達,大多數這樣的基因都與CAF相關化學信號的形成有關。
研究顯示,上述信號中上調最高的是CCL5,而CCL5是“關鍵的促腫瘤因子”。研究人員將人類卵巢癌細胞和CAF同時注入小鼠體內,腫瘤細胞很快便會取代正常卵巢結構。而可中和CCL5的抗體可以抑制這一過程。
“研究中使用的是來自患者的腫瘤細胞和CAF,而非細胞系,”Lengyel說,他是專長手術手術治療卵巢癌的婦產科腫瘤學家。“我們的模式系統盡可能的貼近真實病情。”現在人們已經在研發(fā)靶標癌細胞microRNA的治療手段,而這系那個研究顯示,還可以通過改變癌相關成纖維細胞中的microRNA來治療癌癥。
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