護肝良藥—雙環(huán)醇
2021-09-24 03:10
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來源：醫(yī)學用藥參考
作者：醫(yī)****考
責任編輯：醫(yī)學用藥參考
[導讀] 我國自主研發(fā)的雙環(huán)醇，不僅可快速讓肝功能損傷指標下降，還可以保護肝細胞，怎么用一文讀懂。
百賽諾（雙環(huán)醇片）是由我國自主研發(fā)、用于治療肝臟炎性損傷的首個化學新藥。臨床使用中，雙環(huán)醇不僅可以快速讓肝功能損傷指標下降，還可以保護肝細胞膜和線粒體，減輕肝臟的炎性損傷。在用于慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、多種藥物所致藥物性肝損傷的治療中有著良好的療效和安全性。
臨床中肝功能損傷患者往往伴有程度不等的炎癥反應，一方面雙環(huán)醇通過抑制肝功能損傷誘導的多種炎性調控因子的表達和活性，包括核轉錄因子(NF-κB),白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。另一方通過抑制反應氧基團（ROS）和一氧化氮（NO）的生成，從而減少體內還原型谷胱甘肽（GSH）等抗氧化物質的消耗。因此，雙環(huán)醇可減輕炎癥反應和氧化應激性損傷，有助于穩(wěn)定肝細胞膜和細胞器膜，改善線粒體功能，保護肝細胞核DNA的結構和功能，抑制肝細胞凋亡和壞死，從而達到抗炎保肝的作用。雙環(huán)醇在人體內的藥代動力學符合一房室模型及一級動力學消除規(guī)律，口服25mg時，吸收半衰期為0.84h，消除半衰期為6.26h，藥峰時間為1.8h，藥峰濃度為50mg/ml。在體內主要經細胞色素P450氧化酶3A（CYP3A）代謝，雖本身對CYP3A僅有輕微誘導作用，但對其自身代謝無明顯影響。雙環(huán)醇常用于治療慢性肝炎所致的氨基轉移酶升高，常用劑量一次25~50mg，一日3次。療程一般為3~6個月，首用劑量為25mg/次，3次/d的患者，可減量至25mg/次，2次/d；首用劑量為50mg/次，3次/d的患者，可首次減量至25mg/次，3次/d；1個月后若ALT持續(xù)穩(wěn)定即可減量停藥。臨床上對于CHB患者的治療中，應用雙環(huán)醇可改善患者血清ALT水平等肝臟生化指標，緩解肝纖維化的形成和進展，且治療安全性良好。對于拒絕抗病毒治療的CHB患者，應用雙環(huán)醇治療后的抗炎抗纖維化效果良好。雙環(huán)醇聯合某些中成藥（如和絡舒肝膠囊）治療CHB伴肝纖維化的患者，能顯示更好的抗炎保肝和抗肝纖維化作用。上海曙光醫(yī)院研究顯示，在常規(guī)抗病毒治療的基礎上，不論是單用雙環(huán)醇，還是聯合應用和絡舒肝膠囊和雙環(huán)醇治療病程在5～15年的CHB患者48周（各44例），均可使血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN），肝功能損傷指標：天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBil），和TNF-α水平顯著下降；且聯合治療組較單用雙環(huán)醇組療效更為顯著。對于CHC患者，保肝治療時，在抗病毒治療的基礎上加用雙環(huán)醇，可更好地改善臨床癥狀，促進血清肝臟生化指標恢復，提高抗病毒治療的效果。有研究顯示，雙環(huán)醇與苦參注射液聯合治療30例CHC患者6個月，與僅給予相同療程常規(guī)療法的對照組30例CHC患者相比，聯合治療組的癥狀、體征和肝臟生化指標均顯著改善，并且顯示了一定的抗病毒療效。對于ALD患者，應用雙環(huán)醇治療時安全有效，可顯著降低ALD患者的肝酶水平，改善其臨床癥狀。有小樣本研究在戒酒、營養(yǎng)支持和非特異性抗炎治療的基礎上，分別應用雙環(huán)醇和多烯磷脂酰膽堿（PPC）膠囊治療酒精性肝炎患者各20例，療程24周。結果顯示，兩組均有顯著療效；AST、ALT和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）水平，以及乏力、惡心等臨床癥狀的改善，均顯著優(yōu)于PPC治療組。對于治療NAFLD患者，雙環(huán)醇能顯著改善患者的血清肝酶水平和肝纖維化指標，改善肝組織學病變。一項研究將非酒精性脂肪性肝炎患者隨機分為瑞舒伐他汀鈣片和雙環(huán)醇聯合治療組及單用瑞舒伐他汀鈣片治療組，每組60例，療程24周。結果顯示，患者的血清肝酶、血脂、肝纖維化指標及肝組織活檢所示纖維化程度均較治療前獲得改善。兩組間療效比較，治療后血脂水平變化無顯著性差異，但聯合組治療后的血清ALT、AST及GGT水平，以及血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN水平，均顯著低于單用瑞舒伐他汀組。對于神經精神性疾病治療藥物、他汀類藥物、銀屑病治療藥物等所致的肝功能損傷，雙環(huán)醇有顯著的療效，應用雙環(huán)醇治療有助于快速恢復血清肝酶水平等肝臟生化指標，可作為DILI綜合治療的重要組成部分。一項研究將抗神經病藥所致肝損傷患者98例分為兩組，對照組患者給予甘草酸二銨膠囊，研究組患者給予雙環(huán)醇片，治療后兩組患者肝功能指標均有顯著降低，且研究組改善效果較對照組顯著；兩組患者超氧化物岐化酶（SOD）活性較治療前提高，且研究組活性高于對照組；兩組患者的血清丙二醛（MDA）活性顯著降低，且研究組顯著低于對照組；研究組患者中24例顯效，16例有效，總有效率為81.63%，顯著高于對照組。1、雙環(huán)醇安全性較好，個別患者可能出現的不良反應均為輕度或中度，如：頭暈、腹脹、惡心等，一般無需停藥，嚴重者減量對癥處理即可。2、雙環(huán)醇在餐前、餐后服藥后，藥代動力學參數中Cmax差異較大，可能食物對藥代動力學有影響，故仍以餐前服用雙環(huán)醇為宜（胃病患者應在餐后服用）。3、治療過程中有的患者會出現“AST下降較慢”和“伴有黃疸”，這是由于線粒體損傷修復較慢，所以會出現AST恢復“滯后現象”，而雙環(huán)醇具有保護線粒體功能的作用，建議繼續(xù)應用雙環(huán)醇鞏固治療或增加劑量，AST水平可望復常。[1] 姜曼蕾,許飛,唐長玖.雙環(huán)醇治療酒精性肝炎的臨床療效觀察[J].江西醫(yī)藥,2014(11):1255-1257.[2] 李方學,張為卿,李莉,等.雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察[J].首都醫(yī)藥,2011(14):31-32.[3] 李斐,趙英歌,**,等.雙環(huán)醇對抗神經病藥所致肝損傷脂質過氧化的抑制作用[J].西部醫(yī)學,2018,30(3):446-448.[4] 雙環(huán)醇臨床應用專家委員會.雙環(huán)醇臨床應用專家共識——2020版[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）,2020,14(3):177-185.[5] 劉琪,張之倫.雙環(huán)醇用于慢性乙型肝炎聯合治療研究進展[J].中國慢性病預防與控制,2016,24(2):152-155.
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