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    硝唑尼特是一種四氫噻唑類化合物，原本屬于廣譜抗寄生蟲和微生物的藥物，用于治療免疫功能健全的成人和兒童的小球隱孢子蟲和藍(lán)氏賈第蟲感染。但近年來(lái)，大量的臨床前及臨床試驗(yàn)表明硝唑尼特對(duì)乙肝病毒具有抗感染的活性，其治療乙肝的前景也被看好。

    作用機(jī)制：不同于傳統(tǒng)抗病毒藥物

    硝唑尼特抗原蟲和厭氧菌的作用機(jī)制是直接抑制丙酮酸鐵氧還蛋白氧化還原酶反應(yīng)，但其抗病毒作用機(jī)制可能是激活一種蛋白激酶，這種蛋白激酶可以被雙鏈ＲＮＡ激活，而這種蛋白激酶也是干擾素誘導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)的中介物質(zhì)。這種蛋白激酶稱為ＰＫＲ，其激活導(dǎo)致底物真核啟動(dòng)因子２α（ｅＩＦ２α）的磷酸化。硝唑尼特代表了一類新作用機(jī)制的抗病毒藥，由于其針對(duì)宿主的抗病毒機(jī)制，因此發(fā)生病毒耐藥的門檻要顯著高于直接針對(duì)病毒的藥物。

    體外活性：意外的發(fā)現(xiàn)

    最初發(fā)現(xiàn)硝唑尼特具有抗肝病毒活性是在應(yīng)用硝唑尼特治療艾滋病人原蟲感染時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，其后應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的體外抗病毒檢測(cè)方法證實(shí)了硝唑尼特及其代謝物替唑尼特的抗病毒活性。硝唑尼特和替唑尼特都是潛在的乙肝病毒抑制劑，與其它抗病毒藥物如拉米夫定、阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)，硝唑尼特和替唑尼特同樣對(duì)耐受拉米夫定、阿德福韋的乙肝病毒變異體有效。

    初見(jiàn)成效：優(yōu)于現(xiàn)有抗病毒藥物

    單獨(dú)使用硝唑尼特治療慢性乙肝（療程為一年）的療效已得到初步證明，每天兩次，每次５００ｍｇ硝唑尼特的給藥方案使４名ＨＢｅＡｇ陽(yáng)性患者血清乙肝病毒ＤＮＡ水平全部出現(xiàn)下降，４名患者中２名患者乙肝病毒ＤＮＡ含量降低到檢測(cè)水平以下，３名患者ＨＢｅＡｇ轉(zhuǎn)陰，１名患者ＨＢｓＡｇ轉(zhuǎn)陰。８名ＨＢｅＡｇ陰性患者中７名患者乙肝病毒ＤＮＡ降低到檢測(cè)水平以下，２名患者ＨＢｓＡｇ轉(zhuǎn)陰。另外，硝唑尼特單獨(dú)治療組有１例，硝唑尼特加阿德福韋聯(lián)合治療組也有１例患者在治療后，獲得了乙肝病毒ＤＮＡ低于檢測(cè)水平，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ抗原轉(zhuǎn)陰的效果。這些初步研究結(jié)果顯示硝唑尼特治療ＨＢｓＡｇ轉(zhuǎn)陰率要高于目前已批準(zhǔn)的其他任何乙肝治療藥物。

    未來(lái)：拭目以待

    與干擾素相似的作用機(jī)制提示，硝唑尼特單獨(dú)使用或與核苷（酸）類似物聯(lián)用都可能使ＨＢｓＡｇ陰轉(zhuǎn)率提高（治療終點(diǎn)），當(dāng)其他抗病毒藥物逐漸發(fā)生耐藥或療效降低的時(shí)候，硝唑尼特或成為抗病毒的新選擇。但是該藥的抗乙肝適應(yīng)癥還未獲批，其臨床療效究竟如何，還有待更多研究的驗(yàn)證。