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    來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)處于帕金森病研究中心的蛋白質(zhì)也在破壞結(jié)核致病菌中起關(guān)鍵作用。這一名為 Parkin 的蛋白是帕金森病的研究熱點(diǎn)，它的功能失常與神經(jīng)細(xì)胞喪失相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn) Parkin 也對(duì)結(jié)核病起作用，其觸發(fā)了巨噬細(xì)胞破壞結(jié)核致病菌。每年全球有 140 萬(wàn)人死于結(jié)核病，這一疾病可在人與人之間通過(guò)空氣傳播。而帕金森病則是最常見(jiàn)的一種神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙疾病，每年全球也有數(shù)百萬(wàn)人受累，其中主要是老年人。那這項(xiàng)中疾病之間有何聯(lián)系呢？

    從某種意義上說(shuō)，巨噬細(xì)胞是通過(guò)異體吞噬（xenophagy）的過(guò)程來(lái)“消滅”外源細(xì)菌。結(jié)核分枝桿菌以及包括沙門(mén)氏菌和麻風(fēng)分枝桿菌在內(nèi)一些細(xì)菌類(lèi) 型，與其他類(lèi)型細(xì)菌的不同之處在于：像病毒一樣，它們需要進(jìn)入到細(xì)胞中才能成功發(fā)動(dòng)感染。巨噬細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌之間的斗爭(zhēng)可能尤其激烈。上述結(jié)果表明，在帕金森病臨床前研究中調(diào)查的一些抗病策略有可能也適應(yīng)于對(duì)抗結(jié)核病。 科學(xué)家曾開(kāi)發(fā)了一種策略來(lái)阻止帕金森病的神經(jīng)退行性變?，F(xiàn)在，他們正利用與之相似的策略來(lái)探討在結(jié)核感染小鼠中增高 Parkin 活性的方法。在這項(xiàng)最新研究中，科學(xué)家通過(guò)調(diào)查巨噬細(xì)胞吞噬和消滅細(xì)菌的機(jī)制，將研究焦點(diǎn)放到了帕金森病和結(jié)核病共同的一個(gè)元件： Parkin 酶上。

    結(jié)核分枝桿菌入侵巨噬細(xì)胞，隨后吞入到巨噬細(xì)胞的囊泡中。細(xì)菌往往通過(guò)分泌一種蛋白分解囊泡逃出這一胞內(nèi)監(jiān)牢，卻不料再度被由泛素（ubiquitin）蛋白構(gòu)成的分子鏈盯上。此前， 研究人員發(fā)現(xiàn)一些分子將這些被鏈鎖住的分枝桿菌護(hù)送到了細(xì)胞內(nèi)的溶酶體中更安全地監(jiān)禁它們，在那里細(xì)菌遭到破壞。從面包酵母到人類(lèi)這些復(fù)雜性極其不同的非細(xì)菌生物體，它們的細(xì)胞也使用了一種相似的方式——自噬來(lái)處理自身不需要的分子或是耗損的細(xì)胞組件。在這些組件中最豐富且最至關(guān)重要的是細(xì)胞線(xiàn)粒體，這一代謝發(fā)電所可將食物分子轉(zhuǎn)化為細(xì)胞能夠輕易利用的能源，確保它能夠完成日常工作及更特異的功能。

    像其他的細(xì)胞組件一樣，線(xiàn)粒體也會(huì)耗損及功能失常，常常需要替換。這一稱(chēng)之為線(xiàn)粒體自噬（mitophagy）的線(xiàn)粒體清除過(guò)程依賴(lài)于 Parkin 。當(dāng)科學(xué)家們了解到 Parkin 基因多態(tài)與結(jié)核感染易感性增高相關(guān)后，他們對(duì)該酶感到好奇。研究人員表示，由于線(xiàn)粒體自噬和胞內(nèi)分枝桿菌異體自噬之間存在一些共性，以及 Parkin 基因多態(tài)與人類(lèi)結(jié)核菌感染易感性增加之間的關(guān)聯(lián)，他們懷疑 Parkin 有可能被招募到結(jié)核分枝桿菌處，靶向它進(jìn)行了異體自噬。此后他們發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室感染結(jié)核分枝桿菌的小鼠和人類(lèi)巨噬細(xì)胞中， Parkin 發(fā)揮了重要的抗菌作用。另外，遺傳操縱缺失 Parkin 的小鼠在感染結(jié)核分枝桿菌時(shí)死亡，而具有正常 Parkin 的小鼠在感染中存活下來(lái)。

    研究人員認(rèn)為，在很久以前的進(jìn)化過(guò)程中 Parkin 參與靶向了受損的線(xiàn)粒體和感染結(jié)核分枝桿菌。作為此項(xiàng)研究的一部分，研究小組發(fā)現(xiàn) Parkin 缺陷小鼠和果蠅（兩種生物在進(jìn)化時(shí)間上與人類(lèi)非常遙遠(yuǎn)）比正常小鼠和果蠅對(duì)胞內(nèi)細(xì)菌感染更為敏感?，F(xiàn)在證實(shí)了 Parkin 在對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌感染中的重要性，研究人員已經(jīng)著手尋找一種新方法來(lái)提高 Parkin 活性對(duì)抗侵入細(xì)胞的細(xì)菌，開(kāi)發(fā)一些小分子藥物激活 Parkin ，更好地對(duì)抗結(jié)核感染的可能性。