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    由St. Jude兒童研究醫(yī)院科學家進行的一項研究表明，遺傳基因變異可能將兒童罹患一種急性淋巴細胞白血病（ALL）亞型的風險增加4倍左右，這種疾病很難治愈。

    研究人員在GATA3基因中發(fā)現(xiàn)這一高風險變體。與其他種族人群相比較，西班牙裔美國人和美國本土人群中的一部分中間，這一高風險基因變體更為常見。40%西班牙裔美國人攜帶這一高風險變體，而歐洲裔美國人這一比例為14%.此項研究而言，系根據(jù)祖先相關(guān)的遺傳變異定義種族特點，而不是單獨的個體報告。
 

    一般認為西班牙裔兒童是患有急性淋巴細胞白血病高風險人群，并且患病死亡率較高。St. Jude一系列研究已經(jīng)報告了在西班牙裔種族人群中，一小部分基因中發(fā)生的遺傳DNA變異與兒童時期患有急性淋巴細胞白血病風險升高二者之間存在相關(guān)性，其中這是最新一項研究報告。

    此項研究報告第一次表明，遺傳基因變異與罹患名為類費城染色體性急性淋巴細胞白血?。≒h-like 急性淋巴細胞白血?。╋L險升高存在關(guān)聯(lián)。攜帶高風險GATA3基因版本的個體更容易患有Ph-like 急性淋巴細胞白血病，是攜帶遺傳自其他基因版本人群的3.85倍?；颊哂捎跀y帶有高風險變體，難以治療，疾病最終發(fā)展成為癌癥。
 

    攜帶高風險變體的患者中，腫瘤遺傳變異患者的百分率較高，遺傳變異包括突變，基因缺失和染色體重排，這也是患有Ph-like 急性淋巴細胞白血病的標志。這些變化出現(xiàn)在一些基因中間，包括能夠調(diào)節(jié)血細胞生長和成熟過程的CRLF2, JAK 和 IK**1基因。

    “兒童為什么從一開始就罹患這類特殊亞型的急性淋巴細胞白血病，以及遺傳基因變異是否造成個體更容易患有這類亞型急性淋巴細胞白血病也能影響到他或她接受治療的效果，時至今日，這些原因仍舊鮮為人知，”此項研究通訊作者同時身為St. Jude 制藥科學研究部的助理研究者Jun J. Yang, Ph.D如是說，“在此項研究中，我們發(fā)現(xiàn)易患Ph-like 急性淋巴細胞白血病的遺傳學基礎(chǔ)，但更為重要的是，宿主與腫瘤基因組可能彼此相互作用，將會影響患有急性淋巴細胞白血病風險和急性淋巴細胞白血病存活率。”

    這項研究系與兒童腫瘤學研究組共同完成，該研究組位于美國，作為一個研究協(xié)作組，致力于兒童癌癥研究和臨床試驗。此項研究納入由COG臨床試驗招募的680名患者。

    Ph-like急性淋巴細胞白血病占兒童急性淋巴細胞白血病大約15%之多，復發(fā)率高，預后差。急性淋巴細胞白血病是最常見的兒童癌癥。盡管目前兒童急性淋巴細胞白血病 總治療率大約90%,但是患有Ph-like 急性淋巴細胞白血病的兒童存活為率63%,5年后癌癥消失。Yang補充說，尚需納入更大規(guī)模人群來研究和評價遺傳變異有關(guān)的風險因素。

    GATA3攜帶某些指令，根據(jù)這些指令裝配一種名叫轉(zhuǎn)錄因子的蛋白，轉(zhuǎn)錄因子具有將其他基因開啟和關(guān)閉的功能。GATA3蛋白與GATA基因家族其他成員在多種血細胞正常成長過程起關(guān)鍵作用。業(yè)已證明GATA3的變異與其他血液腫瘤包括霍奇森淋巴瘤相關(guān)。

    采用包含有718,890常見遺傳變異類型，稱為單核苷酸多態(tài)性或者SNPs的基因庫篩選以下人群DNA,從而確定高風險GATA3變異，這些人群包括75名患有Ph-like 急性淋巴細胞白血病兒童，436名患有其他亞型急性淋巴細胞白血病的兒童以及6,661名未患急性淋巴細胞白血病的兒童。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶有高風險基因版本的Ph-like 急性淋巴細胞白血病患者百分比為58%,而患有其他亞型急性淋巴細胞白血病患者百分比為29%,未患急性淋巴細胞白血病百分比為20%.當研究人員檢查其他患有Ph-like 急性淋巴細胞白血病亞型患者，和另外一些急性淋巴細胞白血病年輕患者以及未患急性淋巴細胞白血病的群體中高風險變體時發(fā)現(xiàn)，攜帶高風險版本的百分比分布情況相似。

    研究人員實驗研究中發(fā)現(xiàn)，細胞生長過程中GATA3蛋白產(chǎn)量顯著增加，這一現(xiàn)象與高風險的基因版本有關(guān)。另外還發(fā)現(xiàn)，白血病細胞中GATA3過度活化導致其他基因活性也發(fā)生改變，反映了白血病特征。“這一變體導致從出生開始GATA3表達高于正常水平，有鑒于此，我們懷疑，較高水平的GATA3為后來發(fā)展成為Ph-like 急性淋巴細胞白血病創(chuàng)造了條件，” St. Jude制藥科學研究部的博士后研究員，同樣是這項研究報告的第一作者Virginia Perez-Andreu, M.D., Ph.D如此表示。