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    由St. Jude兒童研究醫(yī)院科學(xué)家進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，遺傳基因變異可能將兒童罹患一種急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）亞型的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍左右，這種疾病很難治愈。

    研究人員在GATA3基因中發(fā)現(xiàn)這一高風(fēng)險(xiǎn)變體。與其他種族人群相比較，西班牙裔美國人和美國本土人群中的一部分中間，這一高風(fēng)險(xiǎn)基因變體更為常見。40%西班牙裔美國人攜帶這一高風(fēng)險(xiǎn)變體，而歐洲裔美國人這一比例為14%.此項(xiàng)研究而言，系根據(jù)祖先相關(guān)的遺傳變異定義種族特點(diǎn)，而不是單獨(dú)的個(gè)體報(bào)告。
 

    一般認(rèn)為西班牙裔兒童是患有急性淋巴細(xì)胞白血病高風(fēng)險(xiǎn)人群，并且患病死亡率較高。St. Jude一系列研究已經(jīng)報(bào)告了在西班牙裔種族人群中，一小部分基因中發(fā)生的遺傳DNA變異與兒童時(shí)期患有急性淋巴細(xì)胞白血病風(fēng)險(xiǎn)升高二者之間存在相關(guān)性，其中這是最新一項(xiàng)研究報(bào)告。

    此項(xiàng)研究報(bào)告第一次表明，遺傳基因變異與罹患名為類費(fèi)城染色體性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血?。╋L(fēng)險(xiǎn)升高存在關(guān)聯(lián)。攜帶高風(fēng)險(xiǎn)GATA3基因版本的個(gè)體更容易患有Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病，是攜帶遺傳自其他基因版本人群的3.85倍?；颊哂捎跀y帶有高風(fēng)險(xiǎn)變體，難以治療，疾病最終發(fā)展成為癌癥。
 

    攜帶高風(fēng)險(xiǎn)變體的患者中，腫瘤遺傳變異患者的百分率較高，遺傳變異包括突變，基因缺失和染色體重排，這也是患有Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病的標(biāo)志。這些變化出現(xiàn)在一些基因中間，包括能夠調(diào)節(jié)血細(xì)胞生長和成熟過程的CRLF2, JAK 和 IK**1基因。

    “兒童為什么從一開始就罹患這類特殊亞型的急性淋巴細(xì)胞白血病，以及遺傳基因變異是否造成個(gè)體更容易患有這類亞型急性淋巴細(xì)胞白血病也能影響到他或她接受治療的效果，時(shí)至今日，這些原因仍舊鮮為人知，”此項(xiàng)研究通訊作者同時(shí)身為St. Jude 制藥科學(xué)研究部的助理研究者Jun J. Yang, Ph.D如是說，“在此項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)易患Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，但更為重要的是，宿主與腫瘤基因組可能彼此相互作用，將會(huì)影響患有急性淋巴細(xì)胞白血病風(fēng)險(xiǎn)和急性淋巴細(xì)胞白血病存活率。”

    這項(xiàng)研究系與兒童腫瘤學(xué)研究組共同完成，該研究組位于美國，作為一個(gè)研究協(xié)作組，致力于兒童癌癥研究和臨床試驗(yàn)。此項(xiàng)研究納入由COG臨床試驗(yàn)招募的680名患者。

    Ph-like急性淋巴細(xì)胞白血病占兒童急性淋巴細(xì)胞白血病大約15%之多，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。急性淋巴細(xì)胞白血病是最常見的兒童癌癥。盡管目前兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 總治療率大約90%,但是患有Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童存活為率63%,5年后癌癥消失。Yang補(bǔ)充說，尚需納入更大規(guī)模人群來研究和評(píng)價(jià)遺傳變異有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。

    GATA3攜帶某些指令，根據(jù)這些指令裝配一種名叫轉(zhuǎn)錄因子的蛋白，轉(zhuǎn)錄因子具有將其他基因開啟和關(guān)閉的功能。GATA3蛋白與GATA基因家族其他成員在多種血細(xì)胞正常成長過程起關(guān)鍵作用。業(yè)已證明GATA3的變異與其他血液腫瘤包括霍奇森淋巴瘤相關(guān)。

    采用包含有718,890常見遺傳變異類型，稱為單核苷酸多態(tài)性或者SNPs的基因庫篩選以下人群DNA,從而確定高風(fēng)險(xiǎn)GATA3變異，這些人群包括75名患有Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病兒童，436名患有其他亞型急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童以及6,661名未患急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶有高風(fēng)險(xiǎn)基因版本的Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病患者百分比為58%,而患有其他亞型急性淋巴細(xì)胞白血病患者百分比為29%,未患急性淋巴細(xì)胞白血病百分比為20%.當(dāng)研究人員檢查其他患有Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病亞型患者，和另外一些急性淋巴細(xì)胞白血病年輕患者以及未患急性淋巴細(xì)胞白血病的群體中高風(fēng)險(xiǎn)變體時(shí)發(fā)現(xiàn)，攜帶高風(fēng)險(xiǎn)版本的百分比分布情況相似。

    研究人員實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞生長過程中GATA3蛋白產(chǎn)量顯著增加，這一現(xiàn)象與高風(fēng)險(xiǎn)的基因版本有關(guān)。另外還發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞中GATA3過度活化導(dǎo)致其他基因活性也發(fā)生改變，反映了白血病特征。“這一變體導(dǎo)致從出生開始GATA3表達(dá)高于正常水平，有鑒于此，我們懷疑，較高水平的GATA3為后來發(fā)展成為Ph-like 急性淋巴細(xì)胞白血病創(chuàng)造了條件，” St. Jude制藥科學(xué)研究部的博士后研究員，同樣是這項(xiàng)研究報(bào)告的第一作者Virginia Perez-Andreu, M.D., Ph.D如此表示。