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    刊登在國際雜志Nature Genetics上的一篇研究論文中,來自圣猶大兒童研究醫(yī)院的科學家通過研究發(fā)現(xiàn),一種遺傳性的基因突變和兒童患急性淋巴細胞白血病4倍風險直接相關,而急性淋巴細胞白血病的預后并不樂觀.

    這種高風險的突變是在基因GATA3上發(fā)現(xiàn)的,這種基因的高風險模式常見于西班牙裔美國人以及其他高印第安人血統(tǒng)的個體中.這項研究是首次揭示了和費城染色體樣的急性淋巴細胞白血病(Ph-like ALL)發(fā)病風險相關的遺傳性的基因突變.攜帶有高風險基因GATA3的個體患白血病的風險是其它非攜帶GATA3個體的3.85倍.

    攜帶有明顯比例GATA3的病人同樣也存在腫瘤遺傳改變的特性,包括突變、基因剔除以及染色體重排等,而CRLF2, JAK and IK**1等基因中發(fā)生的改變會調(diào)節(jié)血細胞的生長以及成熟.研究者Jun J. Yang說道,截至目前,研究者并不知道兒童患急性淋巴細胞白血病特殊類型的原因,這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)了一種遺傳突變或許和這種類型的白血病發(fā)病相關.

    Ph-like ALL在白血病兒童中大約占到了15%的比例,其預后并不良好,而且復發(fā)率較高;GATA3攜帶有裝配轉(zhuǎn)錄因子的指令,而轉(zhuǎn)錄因子是開關基因表達的,GATA3蛋白以及其它的GATA基因家族成員,其在不同類型血細胞發(fā)育過程中扮演著重要作用,GATA3的改變和其它血癌包括霍奇金淋巴瘤等直接相關.

    研究者使用單核苷酸多態(tài)性的基因文庫鑒別出了高風險的GATA3突變,同時對75名Ph-like ALL兒童、436名其它ALL的兒童以及6661名非ALL的兒童進行DNA篩查分析,結(jié)果顯示,58%的Ph-like ALL患者攜帶有高風險的GATA3,而其它ALL患者的比率為29%,非ALL的比率為20%,而當研究者在其它患病群體中研究時,發(fā)現(xiàn)攜帶有高風險GATA3的比率基本一樣.

    最后研究者表示,白血病細胞中GATA3的過度活性可以引發(fā)基因活性的改變,由于該基因突變會使得GATA3基因從兒童生下來就開始過度表達,因此研究者推測,GATA3水平的增加或許是日后發(fā)展為Ph-Like ALL的標志.