(二)詢問(wèn)家族史、用藥史、過(guò)敏史:家族中發(fā)生過(guò)氨基甙類中毒者,其發(fā)生中毒的可能性比一般人大得多,用此類藥時(shí)應(yīng)審慎;既往使用過(guò)氨基甙類抗生素及其他耳毒性藥物,或聽(tīng)力有損失者,應(yīng)特別慎重,防止蓄積中毒;有過(guò)敏史者禁用。
(三)人群及年齡差異:6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用;特殊情況例外,如結(jié)核性腦膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
(四)用藥途徑:不同抗生素有不同的給藥途徑,應(yīng)嚴(yán)格掌握。
(五)劑量及療程:氨基甙類抗生素的耳毒性多見(jiàn)于療程較長(zhǎng)、藥量過(guò)大,須嚴(yán)格掌握劑量和療程,防止毒副作用的發(fā)生。
(六)藥物的相互作用:
1、同時(shí)或先后連續(xù)在局部或全身應(yīng)用氨基甙類抗生素,可增加耳毒的可能性。
2、該藥與其他耳毒性藥物(如紅霉素等)、強(qiáng)利尿藥(如呋喃苯胺酸、利尿酸等)、卷曲霉素、順鉑、**或萬(wàn)古霉素等聯(lián)合使用,耳中毒可能性增加。
3、該藥與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合使用,抗菌效能可增強(qiáng),但同時(shí)耳毒性也相應(yīng)增強(qiáng),必須慎重。
(七)用藥時(shí)的監(jiān)測(cè):
1、注意早期毒副作用:眼花、頭痛頭暈、夜間多夢(mèng)或全身不適,皮膚感覺(jué)異常,口唇及面部麻木,耳鳴或耳部滿脹感、耳聾等,進(jìn)而出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)、惡心、嘔吐,還可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒反應(yīng)。
2、聽(tīng)力測(cè)試和前庭功能檢查:參閱總規(guī)范(概論)。
3、血藥濃度及肌酐清除率測(cè)定:氨基甙類抗生素主要以原形經(jīng)尿排出,腎功能不全時(shí)排泄減慢,可能引起藥物蓄積,在用藥過(guò)程中宜進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè),以指導(dǎo)臨床用藥。不能測(cè)定血藥濃度時(shí),應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,肌酐清除率可據(jù)總規(guī)范中的公式計(jì)算(見(jiàn)概論)。
(八)病原體的定期檢驗(yàn):細(xì)菌對(duì)氨基甙類抗生素易產(chǎn)生抗藥性,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致不敏感細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng),有條件者重復(fù)做病原體檢驗(yàn),必要時(shí)更換抗生素。
(九)用藥時(shí)注意:
1、給予首次飽和劑量后出現(xiàn)腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應(yīng)酌減或停藥。
2、患者應(yīng)大量飲水以減少對(duì)腎小管的損害。
3、持續(xù)在同一部位注射可影響藥物的吸收,應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。注射藥液濃度一般為200~250mg/ml,不宜超過(guò)500mg/ml。
4、氨基甙類藥物有遲發(fā)反應(yīng),停藥后發(fā)生耳聾、耳鳴或耳部滿脹感者應(yīng)引起高度注意。
(十)逾量處理:主要用對(duì)癥治療和支持療法。
1、用氨基甙類抗生素時(shí)應(yīng)適當(dāng)給以維生素類藥物,同時(shí)使用一些生物制品(氨基酸類、ATP、輔酶A、細(xì)胞色素C、核苷酸、軟骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等),這些制品對(duì)預(yù)防和治療氨基甙類藥物中毒有一定作用。
2、氨基甙類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合使用可獲得協(xié)同作用,應(yīng)減少氨基甙類的用量,以防止毒副作用的發(fā)生。
3、腹膜透析或血液透析有助于從血中清除毒性藥物。
鏈霉素(Streptomycin)
[制劑]
注射用硫酸鏈霉素:0.75g(75萬(wàn)單位),lg(100萬(wàn)單位)。
[使用規(guī)范]
㈠適應(yīng)癥的選擇:鏈霉素對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)效殺菌作用,特別是對(duì)結(jié)核桿菌有突出的效果,該抗生素對(duì)革蘭氏陰性菌引起的感染(結(jié)核、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、土拉菌病、鼠疫、波狀熱等)有效。
1、 成人:
⑴結(jié)核?。号c其他抗結(jié)核藥合用。肌注。1日1.0g,分2次;或1次0.75g,1日1次。如臨床情況許可,改用間歇給藥,即每周2~3次,每次1g。對(duì)嚴(yán)重感染如粟粒性結(jié)核可短期內(nèi)藥量加倍,用藥期限少于1周。對(duì)40歲以上需長(zhǎng)期治療者,即使腎功能正常,也應(yīng)當(dāng)?shù)蛣┝坑盟?,每?.5~0.75g或15mg/kg•d,治療2~8周后,改為20mg/kg,每周2次。
⑵心內(nèi)膜炎(腸球菌性):肌注與青霉素G聯(lián)合使用。1次1g,12小時(shí)1次,連續(xù)2周,繼以0.5g,12小時(shí)1次,連續(xù)4周。
⑶土拉菌?。杭∽?。0.5~1.0g,每12小時(shí)1次,連續(xù)7~10天,退燒后續(xù)用7天。早期用藥一般3~4天退燒。
⑷鼠疫:肌注,0.5~1.0g,每12小時(shí)1次,療程10天,退燒后續(xù)用3天。
2、兒童:6歲以上20~40mg/kg•d,每日1次,或分2次用。嚴(yán)重感染短期內(nèi)可用較高劑量,但最大劑量不得超過(guò)1g,結(jié)核的長(zhǎng)期治療選用小劑量。
3、鞘內(nèi)用藥:結(jié)核性腦膜炎,成人25~50 mg/kg。兒童流感嗜血桿菌腦膜炎2 mg/kg。年齡3~6月者10~15 mg/kg,6歲以內(nèi)兒童40 mg/kg。24小時(shí)內(nèi)可用2 ~3次。
㈡仔細(xì)詢問(wèn)家族史、用藥史:有過(guò)敏史者禁用。若引起蕁麻疹、藥物熱、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、粘膜水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物性肺炎、急性喉水腫、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、過(guò)敏性出血性紫癜等,應(yīng)及時(shí)停藥并對(duì)癥處理。
㈢新生兒和早產(chǎn)兒禁用。
㈣用藥途徑:肌肉注射是常用的給藥途徑,吸收快而且完全,很少用靜脈注射,如需使用時(shí),將0.5~1.0g鏈霉素溶解在30~40ml生理鹽水中,在30~40分鐘內(nèi)滴完,每12小時(shí)1次。
㈤劑量及療程:鏈霉素引起的前庭紊亂與總劑量和短期內(nèi)的血藥濃度有關(guān),當(dāng)血藥峰值達(dá)40~50ug/ml時(shí),即不能再用。每日用量超過(guò)1g,治療30天以上,大多出現(xiàn)前庭損害,應(yīng)立即停用。