常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范(二)
丁胺卡那霉素(阿米卡星,Amikacin)
[制劑]
硫酸丁胺卡那霉素注射液:0.2g/2ml(20萬單位),0.1g/1ml(10萬單位)。
[使用規(guī)范]
(一)適應(yīng)癥的選擇:丁胺卡那霉素主要用于對慶大霉素或其他氨基甙類抗生素耐藥的革蘭氏陰性桿菌引起的膿毒血癥、菌血癥、敗血癥、細菌性心內(nèi)膜炎、呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染(包括燒傷)、手術(shù)后感染等,尤其對慶大霉素、卡那霉素或妥布霉素耐藥的腸桿菌和綠膿桿菌感染,丁胺卡那霉素與頭孢噻吩或羧芐青霉素聯(lián)用更有效。
l.成人:15mg/kg,分2~3次肌注,或7.5mg/kg•12h或0.5g/12h;嚴重感染者,7.5~8.0mg/kg•8h;燒傷患者5~7.5mg/kg•6h。用藥期限7~l0天,成人1日總量應(yīng)<1.5g。
2.兒童和青春期:因此年齡段腎小球濾過快,對藥量的需求較成人高,首劑10mg/kg•8h,然后用7.5mg/kg•12h嚴重感染時10mg/kg•8h肌注。
3.靜脈給藥:使用劑量與肌注相同。
4.鞘內(nèi)注射:丁胺卡那霉素鞘內(nèi)注射作為對慶大霉素耐藥的克雷伯桿菌型腦膜炎全身治療的輔助治療,劑量l0~l5mg/d。
(二)詢問家族史、用藥史、過敏史。
(三)6歲以內(nèi)兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。
(四)給藥途徑:主要給藥途徑為肌注和靜脈給藥。肌肉注射吸收快而完全;不用靜脈推注,以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯或呼吸抑制作用。配制靜脈用藥時,每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100—200m1,成人30~60分鐘內(nèi)滴完;兒童應(yīng)緩慢輸入,并應(yīng)減少稀釋量。
(五)劑量及療程:每日用量>l.5g(15mg/kg•d),療程>10天,血藥濃度>25 ug/ml時,易發(fā)生耳中毒。
(六)藥物相互作用:參閱氨基甙類抗生素。
(七)監(jiān)測手段:
l.用藥前、用藥期間注意耳毒性反應(yīng)。見氫基甙類抗生索。
2.根據(jù)血藥濃度和肌酐清除率調(diào)整劑量:丁胺卡那霉素主要經(jīng)腎臟排出,24小時可排出94%,10~20天全部排出;肌內(nèi)注射后血藥濃度0.75~1.5小時達峰值,1次肌注250mg、375mg與500mg后,平均峰濃度分別為12 ug/m1、16 ug/ml與21 ug/ml。成人腎功能正常者,半衰期為2~2.5小時,燒傷患者為l~1.5小時。
(1)血藥濃度:有效血藥濃度為15~25 ug/ml,峰濃度為20ug/ml。峰濃度>30ug/m1,谷濃度>5ug/ml,用藥期限>10天,每日全量>15mg/kg(1.5g/d)時,易發(fā)生耳蝸中毒。
(2)肌酐清除率不能測定血藥濃度時,應(yīng)根據(jù)測得的肌酐清除率來調(diào)整劑量(參見慶大霉素中的表)。
(八)用藥時注意:
l.綠膿桿菌感染,常需與青霉素或羧芐青霉素聯(lián)用,但二者不能置入同一點滴器中,以免降效。
2.應(yīng)給予患者足夠的水分,以減少腎小管的損害。
3.給予首次飽和劑量(7.5mg/kg)后,出現(xiàn)腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應(yīng)酌減維持量或停用。
新霉素(Neomycin)
[制劑]
硫酸新霉素片:0.1g(10萬單位),0.25g(25萬單位)。
[使用規(guī)范]
(一)適應(yīng)癥的選擇:新霉素對葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌所致的淺表感染(膿皰瘡、燒傷、潰瘍面的感染等)有效,對綠膿桿菌無效。新霉素最好與其他抗生素聯(lián)用以防抗藥菌株產(chǎn)生。
1.結(jié)腸術(shù)前腸道滅菌準備。肝昏迷的輔助治療.可降低血氨。腸道感染目前已不主張使用。
2.結(jié)腸手術(shù)前:新霉素常與紅霉素或四環(huán)素聯(lián)用,新霉素0.5g/h,用藥4小時,繼以0.5 g/4h,共24小時,口服。
3.腹膜炎的治療:0.5%新霉素液滴入腹腔,每天滴入量成人<1g,兒童15mg/kg,治療3天。
4.膽道沖洗或灌洗:沖洗液含40mg新霉素(0.1%~0.2%的溶液40~100ml),全部灌洗量<0.5g/24h。
5.呼吸道噴霧:每天用1mg/kg或50~100mg/d,溶解在3~5ml生理鹽水中,每日噴量<1.5mg/kg或10mg,治療1周。
6.肝昏迷患者不能口腹新霉素時,可用無菌新霉素粉配成1%的溶液保留灌腸,0.5~1.0g/次,6小時1次,療程5~6天。
7.局部使用:常單獨使用新霉素或與其他抗生素合用,配制成軟膏,含新霉素1g(2000單位)與桿菌肽250單位。
(二)詢問家族史、用藥史、過敏史。
(三)6歲以內(nèi)兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。
(四)給藥途徑:因新霉素毒性大,不宜注射給藥,主要為口服或局部給藥。
(五)劑量及療程:口服4g新霉素片,峰濃度為4.0ug/ml,長期大量口服,可達血清中毒水平(20ug/ml);正常皮膚或膽囊不吸收新霉素,發(fā)炎時可吸收。如果將局部治療的每日全量限制到安全界限內(nèi),新霉素的耳毒性可避免。局部用量,成人15mg/kg•d或1.0g/d,用藥1~3天;兒童<1.5mg/kg•d,如果延長治療應(yīng)使用低劑量。如果局部用藥量過大,可達血清中毒水平。血藥濃度>5~10ug/ml時,停藥或減量。