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     大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)為一類(lèi)有12～22個(gè)碳原子的內(nèi)酯類(lèi)藥物，最早被發(fā)現(xiàn)的為紅霉素(1952年)，此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥迪霉素、交沙霉素等以及它們的衍生物，本類(lèi)藥物的抗菌譜和抗菌活性基本相似，其主要拮抗對(duì)象為革蘭氏陽(yáng)性菌、軍團(tuán)菌屬（首選藥物)、衣原體、厭氧菌等。多數(shù)口服，對(duì)于輕、中度呼吸系統(tǒng)感染尤為適宜，其耳毒性副作用少見(jiàn)，在大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中只見(jiàn)于乳糖酸紅霉素。

     乳糖酸紅霉素

     (Erythromycin Lactobionate) [制劑]

     紅霉素乳糖酸鹽粉針：每支250～300mg。

     [特點(diǎn)]

     (一)中毒途徑：過(guò)量靜脈給藥可引起耳中毒反應(yīng)。

     (二)聽(tīng)力損害特點(diǎn)：紅霉素引起的聽(tīng)力損失與劑量有關(guān)，一般為可逆性、雙側(cè)性，常伴耳鳴。耳鳴和前庭癥狀可發(fā)生在語(yǔ)言頻率聽(tīng)力損失前或同時(shí)伴有高頻率聽(tīng)力損失。耳毒一般發(fā)生在治療后的4～8天(12小時(shí)至32天)，在停藥24小時(shí)至3天內(nèi)開(kāi)始恢復(fù)，完全恢復(fù)需2周(2至30天)，偶爾需要數(shù)月才能恢復(fù)，少數(shù)患者可發(fā)生永久性損害。

     (三) 個(gè)體及年齡差異：肝腎功能衰竭者，女性和老年患者，以及同時(shí)使用其他耳毒性藥物者，易發(fā)生耳中毒，應(yīng)慎用。

     [使用規(guī)范]

     (一)適應(yīng)癥的選擇：適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染(包括非淋病性尿道炎)、軍團(tuán)菌病、白喉(輔助治療)及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感細(xì)菌(流感嗜血桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、鏈球菌咽峽炎、李斯特菌感染、風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎及淋病、梅毒、痤瘡等。

     紅霉素主要用于對(duì)青霉素G耐藥，包括耐青霉素G金黃色葡萄球菌所引起的感染，或用于對(duì)青霉素過(guò)敏的情況，一般不主張廣泛用于敏感細(xì)菌感染，但對(duì)于軍團(tuán)菌肺炎則首選。

     1．成人：靜脈滴注1日l(shuí)～2g，分2～4次滴注。

     2．小兒：30～50mg／kg•d，分2～4次滴注。

     (二)用藥途徑：乳糖酸紅霉素只能靜脈滴注。

     (三)劑量及療程：乳糖酸紅霉素每日量>4g，肝腎功能衰竭患者每日用量>2g，療程>10～14天時(shí)，易發(fā)生耳中毒。

     (四)藥物相互作用：

     1．與其他耳毒性藥物(特別是氨基甙類(lèi)抗生素)聯(lián)用可加重耳毒作用。

     2．紅霉素與環(huán)孢霉素等聯(lián)用時(shí)，紅霉素的耳毒危險(xiǎn)可能增加，應(yīng)引起注意。

     (五)監(jiān)測(cè)手段：

     1．注意觀察早期耳中毒表現(xiàn)：紅霉素的副作用最常見(jiàn)的為胃腸道反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)，其耳毒性作用一般在用藥后7日內(nèi)發(fā)生，用藥后應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)出現(xiàn)耳部異常反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)有耳聾、耳鳴、眩暈者，應(yīng)立即根據(jù)嚴(yán)重程度減量或停藥，以防進(jìn)一步發(fā)展，耳部癥狀一般于減量或停藥后兩周內(nèi)可恢復(fù)，有極少數(shù)病人則有可能成為永久性改變。

     2．其他監(jiān)測(cè)手段參閱氨基甙類(lèi)抗生素。

     (五)用藥時(shí)注意：

     1．本品遇氯化鈉溶液可結(jié)塊而不能溶解，應(yīng)先溶于注射用水再加到氯化鈉溶液中。

     2．本品加到pH值低的葡萄糖液中可發(fā)生分解而致效價(jià)降低約15％，可先將5％碳酸氫鈉液0. 5～lml或10％維生素C注射液l0ml加入500ml葡萄糖液中，使pH值升高到6，再加入用注射用水溶解的紅霉素乳糖酸鹽液，則可減少分解。

     3．肝腎功能不全、50歲以上的患者、孕婦及正在哺乳的婦女慎用。在這些情況下，紅霉素可減量使用，用量依患者具體情況決定，一般應(yīng)小于2.0 g／d。

    

 

     氯霉素(Chloramphenicol) [制劑]

     片劑或膠囊：每粒0.25g。

     注射劑：每支0.25g／2m1。

     [特點(diǎn)]

     (一)中毒途徑：口服、肌注、靜滴過(guò)量時(shí)易發(fā)生中毒。

     (二)肝腎功能不全者使藥物的半衰期延長(zhǎng)，可加重中毒。

     [使用規(guī)范]

    (一)適應(yīng)癥的選擇：氯霉素具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性桿菌如流感桿菌、沙門(mén)氏菌等的作用較葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌為強(qiáng)，對(duì)厭氧菌也有效，易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中。以上特點(diǎn)使氯霉素目前仍為下列感染的選用藥：①傷寒等沙門(mén)菌感染。②化膿性腦膜炎、流感桿菌腦膜炎或病原菌不明的化膿性腦膜炎。③腦膿腫。④腹腔感染。⑤局部用于急、慢性中耳炎、乳突根治術(shù)后、沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等。氯霉素有口服、注射和局部用制劑。

    1.口服法：成人每日1.5～3.0g，分4次。兒童25～50mg/kg•d，2～4周嬰兒25mg/ kg•d，早產(chǎn)兒及新生兒不超過(guò)20mg/ kg•d，分4次。

    2.注射法：成人每日1～2g，嚴(yán)重病例可增至3g，分2～4次肌注或靜滴。早產(chǎn)兒及新生兒應(yīng)避免使用。兩周以上嬰兒及兒童25～50mg/ kg•d，分兩次靜滴。

    3.局部用法：1％氯霉素眼膏、0.25～0.5％氯霉素眼藥水可供眼部感染時(shí)用。1％氯霉素軟膏、5％丙二醇氯霉素溶液可局部用于皮膚感染、創(chuàng)面及潰瘍。

    4.耳部感染應(yīng)盡量避免局部滴耳，如必須用時(shí)應(yīng)將濃度嚴(yán)格控制在0.5％以下。