您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 胰腺癌的致命弱點(diǎn)
胰腺癌是一種預(yù)后差的侵襲性癌癥,癌細(xì)胞對(duì)化療和放療高度抵抗,目前治療這一疾病的方法很有限。曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌的致命弱點(diǎn),對(duì)其加以利用將能更有效的治療胰腺癌患者,文章發(fā)表在本月的Journal of Biological Chemistry雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Dr Jason Bruce說(shuō):“胰腺癌是最具侵襲性也最致命的癌癥之一。絕大多數(shù)患者是在腫瘤擴(kuò)散到其他器官以后,才表現(xiàn)出癥狀。更糟糕的是,胰腺癌對(duì)化療和放療有高度的抗性。因此人們急需一個(gè)有效的新療法。我們關(guān)注的是,幫助癌細(xì)胞生存的能量供給機(jī)制。”
研究顯示,胰腺癌細(xì)胞采用獨(dú)特的能量供給形式,來(lái)維持細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平,保證癌細(xì)胞的生存。靶標(biāo)這一機(jī)制,可以幫助人們選擇性殺死胰腺癌細(xì)胞,避免傷害健康細(xì)胞,使治療更加有效。
對(duì)于細(xì)胞來(lái)說(shuō),維持低濃度的鈣離子非常重要,實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)以來(lái)的是細(xì)胞膜上的鈣離子泵。鈣離子泵PMCA由ATP驅(qū)動(dòng),ATP是許多細(xì)胞過程所需的關(guān)鍵能量。
細(xì)胞利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生成能量,主要通過兩種途徑,線粒體代謝和糖酵解。在正常的健康細(xì)胞中,近90%的細(xì)胞能量由線粒體負(fù)責(zé)生成。然而在胰腺癌細(xì)胞中,糖酵解變成了主要的能量源。人們?cè)?jīng)推測(cè),在胰腺癌細(xì)胞中,驅(qū)動(dòng)鈣離子泵的可能是糖酵解ATP。而這樣的能量供給形式,讓癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更有生存優(yōu)勢(shì)。
研究人員從人類腫瘤中取出細(xì)胞,然后分別阻斷上述兩種能量供給形式,研究它們對(duì)細(xì)胞影響。研究顯示,阻斷線粒體代謝對(duì)胰腺癌細(xì)胞沒什么影響。而阻斷糖酵解時(shí),細(xì)胞的ATP**減少,鈣離子泵受到抑制,結(jié)果使細(xì)胞內(nèi)鈣離子過多,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
Dr Bruce補(bǔ)充道:“對(duì)于胰腺癌細(xì)胞的鈣離子泵來(lái)說(shuō),糖酵解是**ATP的關(guān)鍵過程。這既是癌細(xì)胞的一個(gè)重要生存策略,也可能是它們的主要弱點(diǎn)。”研究人員指出,設(shè)計(jì)藥物切斷鈣離子泵的這種能量供給,可以成為有效的治療策略,選擇性殺死癌細(xì)胞,同時(shí)避免傷害胰腺中的正常細(xì)胞。
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