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線粒體抵御帕金森氏癥的“質(zhì)控”機(jī)制

2014-02-24 11:47 閱讀:1843 來源:愛愛醫(yī) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 日前,來自加拿大蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),與遺傳性帕金森氏癥相關(guān)的兩個(gè)基因參與了線粒體早期階段的質(zhì)量控制。該保護(hù)機(jī)制可將氧化應(yīng)激造成的受損蛋白從線粒體中移除。

   

    日前,來自加拿大蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),與遺傳性帕金森氏癥相關(guān)的兩個(gè)基因參與了線粒體早期階段的質(zhì)量控制。該保護(hù)機(jī)制可將氧化應(yīng)激造成的受損蛋白從線粒體中移除。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上。

    論文資深作者 Edward Fon 教授表示,在細(xì)胞器內(nèi)發(fā)生過度氧化損傷條件下,PINK1 和 parkin 基因可選擇性地將線粒體的功能失調(diào)組件導(dǎo)入溶酶體。研究揭示了這樣一種質(zhì)量控制機(jī)制,即囊泡在線粒體中出芽,并繼續(xù)到溶酶體中退化。這種方法與之前已知的整個(gè)受損的線粒體的退化路徑有所不同。這是按照一個(gè)以小時(shí)計(jì)而不是以天計(jì)的時(shí)間表作出的提前反應(yīng)。

    這種退化機(jī)制旨在維持線粒體在整個(gè)細(xì)胞壽命期的完整性和功能性,被認(rèn)為是包括帕金森氏癥在內(nèi)的某些神經(jīng)變性疾病的發(fā)展基礎(chǔ)。線粒體這個(gè)為細(xì)胞提供能量的“發(fā)電廠”發(fā)生故障就會(huì)導(dǎo)致帕金森氏癥。線粒體想要生存和發(fā)揮功能,就必須讓氧化受損的蛋白降解。

    在該項(xiàng)研究中,研究人員使用免疫熒光和共聚焦顯微鏡來觀察囊泡如何從帶有受損負(fù)載的線粒體中被剪除。研究發(fā)現(xiàn),PINK1 和 parkin 基因——從屬運(yùn)輸系統(tǒng)的受損,可損害線粒體選擇性降解氧化受損蛋白質(zhì)的能力。隨著時(shí)間的推移,就會(huì)導(dǎo)致在遺傳性帕金森氏癥中觀察到的線粒體功能障礙。

    這兩種補(bǔ)救途徑都在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)行。如果作為防御第一線的囊泡路徑被壓制,且損害不可逆,那么接下來整個(gè)細(xì)胞器將成為退化的目標(biāo)。


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