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    英國癌癥研究所的一項新研究顯示，Cullin-5（CUL5）不僅可以去除促進(jìn)癌細(xì)胞分裂的蛋白，還負(fù)責(zé)將這些蛋白運送到細(xì)胞的“垃圾箱”進(jìn)行處理。研究人員指出，檢測Cullin-5可以鑒別患者對抗癌藥物的應(yīng)答情況，此外Cullin-5還有望成為新的靶標(biāo)，幫助人們開發(fā)更有效的抗癌藥物。Cullin-5就像一個“清潔工”,能夠清除那些幫助癌細(xì)胞持續(xù)分裂的蛋白?，F(xiàn)在，科學(xué)家們?nèi)娣治隽薈ullin-5的作用機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)這個關(guān)鍵性的蛋白實際上具有多重功能。

    研究顯示，CUL5與另一個重要分子HSP90的作用剛好相反。HSP90是細(xì)胞分裂機(jī)器的守衛(wèi)者之一，目前人們已經(jīng)開發(fā)了阻斷HSP90的藥物，并嘗試用它們來阻止癌細(xì)胞分裂。使用HSP90抑制劑處理癌細(xì)胞時，清潔工蛋白CUL5會立刻參與進(jìn)來，清除那些支持癌細(xì)胞持續(xù)分裂的蛋白。CUL5能夠使促進(jìn)癌細(xì)胞分裂的蛋白脫離HSP90的保護(hù)，并給它們貼上特殊標(biāo)記，使其被直接送往細(xì)胞的垃圾箱。而這一過程能夠有效阻止癌癥的發(fā)展。

    研究人員在此基礎(chǔ)上想到，如果癌細(xì)胞中的CUL5水平較低，那么患者就可能對阻斷HSP90的藥物產(chǎn)生抵抗。相反，如果癌細(xì)胞中的CUL5水平較高，那么HSP90抑制劑對患者的效果就會更好。

    領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Paul Workman教授說：“我們知道，阻斷HSP90的藥物有望用來治療乳腺癌、腸癌、肺癌和皮膚癌。也曾有證據(jù)表明，CUL5蛋白可能通過某種途徑參與了這種藥物的作用。”

    “我們的這項新研究不僅向人們展示了，CUL5在癌細(xì)胞應(yīng)答HSP90抑制劑時的重要性，還揭示了該蛋白在不同水平上的具體工作機(jī)制。”

    令研究者們感到驚訝的是，CUL5去除的致癌蛋白比預(yù)想的多得多，而且對多種腫瘤類型均有效。這意味著對癌癥患者進(jìn)行CUL5檢測，可以幫助醫(yī)生們判斷患者對HSP90抑制劑的應(yīng)答情況。此外，CUL5也有望成為新的靶標(biāo)，幫助人們開發(fā)更有效的抗癌藥物。

    Workman及其團(tuán)隊曾率先開發(fā)了被稱為AUY922的HSP90抑制劑，現(xiàn)在人們正在抗藥性乳腺癌和肺癌患者中對這一藥物進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗。

    英國癌癥研究所的首席科學(xué)家Nic Jones評價道，“HSP90、CUL5以及其他與細(xì)胞分裂控制有關(guān)的分子，還有許多我們需要了解的地方。這類研究不僅可以幫助我們進(jìn)一步理解癌癥，還為日后的研究提供了新的方向。”

    “更好的了解那些幫助癌細(xì)胞持續(xù)分裂的分子，醫(yī)生們就可以為患者提供更有針對性的治療。”