您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > Nature子刊:隱蔽在腫瘤血管中的新型癌細胞
“人們一直希望能夠通過抗血管生成的藥物,剝奪癌細胞的營養(yǎng)物質(zhì)將其餓死。然而這些藥物在臨床上并沒有我們想象的那么有效果,”文章的資深作者,助理教授Andrew C. Dudley說。“有好些因素可以使這些藥物無效,而我們新發(fā)現(xiàn)的癌細胞就是其中之一。”
目前,干擾腫瘤血管形成的藥物大多以VEGF(血管內(nèi)皮細胞生長因子)為靶標(biāo)。對于腫瘤血管壁上的非癌性內(nèi)皮細胞來說,VEGF是重要信號通路的一部分。有研究顯示,腫瘤能通過多種復(fù)雜機制對抗血管生成療法(尤其是靶標(biāo)VEGF的藥物)進行抵抗。
UNC醫(yī)學(xué)院的研究人員在黑色素瘤的血管中鑒定了一種此前未知的新癌細胞,這些癌細胞在腫瘤血管壁上偽裝成非癌性內(nèi)皮細胞。研究顯示,新發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤細胞能幫助腫瘤抵抗阻斷血管生成的藥物,相關(guān)論文發(fā)表在十月二十二日的Nature Communications雜志上。
Dudley和研究生James Dunleavey發(fā)現(xiàn),新發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤細胞在耐藥性腫瘤中更為普遍,而且單純由這種癌細胞組成的腫瘤,完全不應(yīng)答抗VEGF的藥物。這項研究再次向人們展示了,人類腫瘤是由不同類型不同功能的癌細胞混合而成,有著很高的復(fù)雜性。
Dunleavey本以為自己從黑色素瘤分離的是非癌性內(nèi)皮細胞。但遺傳學(xué)分析表明,這些細胞不表達內(nèi)皮細胞所共有的生物學(xué)標(biāo)志。舉例來說,這些細胞不表達VEGF受體。正因如此,抗VEGF藥物才會對腫瘤生長無效。
“在體外培養(yǎng)的時候,這些細胞與正常內(nèi)皮細胞看起來很不一樣,”Dudley說。“我們抓破頭皮也沒想出來這是些什么細胞,直到Jim經(jīng)過一年實驗發(fā)現(xiàn)這些細胞擁有黑色素瘤的標(biāo)志物。”進一步分析顯示,這些細胞實際上是一類新黑色素瘤細胞,表達一種名為PECAM1的特殊蛋白,而這個蛋白對于內(nèi)皮細胞的功能非常重要。
PECAM1是一種粘附分子,內(nèi)皮細胞通過這種分子聚集在一起形成血管。研究人員發(fā)現(xiàn),PECAM1陽性的腫瘤血管由黑色素瘤細胞與非癌性內(nèi)皮細胞共同組成。“我們不認為這些癌細胞是被動填入內(nèi)皮細胞空隙的,”Dudley說。“這應(yīng)該是一個涉及PECAM1的主動過程。”
超聲成像顯示,小鼠PECAM1陽性腫瘤血管的血管密度是PECAM1陰性血管的兩倍。而PECAM1陽性血管的體積比PECAM1陰性血管大4.5倍。這說明,新發(fā)現(xiàn)的PECAM1陽性黑色素瘤細胞對腫瘤血管功能產(chǎn)生了實際影響。
Dunleavey補充道,“我們認為這些細胞通過特殊方式與良性內(nèi)皮細胞互作。”這種互作加上它們不響應(yīng)VEGF的特性,使黑色素瘤能夠?qū)寡苌伤幬锂a(chǎn)生抵抗。
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