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    正常上呼吸道存在菌群，包括草綠色鏈球菌，表皮葡萄球菌，奈瑟氏球菌，流感嗜血桿菌等。細菌之間通過群體感應(yīng)系統(tǒng)和局部產(chǎn)生的抗微生物多肽調(diào)節(jié)細菌種類和數(shù)量的保持動態(tài)平衡，與我們和平共處，正常情況下并不引起人類的疾患，包括下消化道的菌群，而且人類通過細菌分解食物，吸收入體必需的微生物。

    以前認為人的下呼吸道是無菌的，但近期的雙腔防污染毛刷下呼吸道采樣的研究結(jié)果顯示下呼吸道的菌群分布與上呼吸道類似，只是數(shù)量上明顯減少，并非無菌狀態(tài)，但正常人體并不出現(xiàn)感染狀態(tài)。而且正常人大約40%在夜間睡眠時出現(xiàn)胃內(nèi)容物少量的返流，但也并不引起疾患。

    在囊性纖維化的患者，穩(wěn)定期痰細菌檢測發(fā)現(xiàn)細菌種類繁多，當出現(xiàn)急性加重時，出現(xiàn)優(yōu)勢菌占主要地位，菌群多態(tài)性出現(xiàn)變化，種類減少。經(jīng)抗感染治療后菌群分布恢復(fù)至發(fā)病前的多態(tài)性。

    COPD患者也有類似的臨床特征。這提示菌群失調(diào)是疾病進展的一個特征，改善菌群失調(diào)有可能改善感染性疾病的進展。我們近期的一項研究顯示慢性鼻竇炎的患者由于長期使用抗生素導(dǎo)致正常菌群失調(diào)，而結(jié)核硬脂酸桿菌Corynebacterium tuberculostearicum（CT）的數(shù)量與患者的癥狀存在正相關(guān)。結(jié)核硬脂酸桿菌是正常皮膚定植菌，毒力低，并不致病，但在菌群失調(diào)的情況下，可以進一步誘導(dǎo)粘膜炎癥反應(yīng)。

    為證實上述觀點，我們在小鼠上**了慢性鼻竇炎模型，單純給予大劑量CT并不引起明顯的鼻粘膜炎癥反應(yīng)，而預(yù)先給小鼠服用抗生素5天清除正常菌群后再給大劑量CT可以誘發(fā)鼻粘膜杯狀細胞增生。同時給予乳酸桿菌則可顯著改善CT引起的粘膜炎癥反應(yīng)。

    這些研究結(jié)果提示正常菌群的失調(diào)可以使得非致病菌出現(xiàn)致病現(xiàn)象，而改善菌群失調(diào)則可以改善感染造成的炎癥反應(yīng)。