原文標(biāo)題:《science》:400多人類基因在酵母細(xì)胞同時表達(dá)成功
從生物種族關(guān)系看,酵母和人類相差十萬八千里,學(xué)術(shù)的描述是相差10億年,用比較日常的語言說就是,在人類出現(xiàn)前的10億年,酵母就已經(jīng)在地球上開始生活了。根據(jù)我們有限知識的理解,人類幾乎是地球上最復(fù)雜的生物,人類的基因是決定人類復(fù)雜性的重要基礎(chǔ),我們?nèi)祟愒缇驼莆樟朔肿由飳W(xué)技術(shù),能將人類的基因放在細(xì)菌和真菌細(xì)胞內(nèi)表達(dá),也可以轉(zhuǎn)到老鼠細(xì)胞內(nèi)表達(dá),不過這些研究都是為大量獲得某種基因產(chǎn)物,就是蛋白質(zhì)分子,作為藥物和分子工具用,這樣的工作也正是上世紀(jì)分子生物學(xué)***最核心的工作內(nèi)容。
人類基因能在低等的細(xì)菌酵母細(xì)胞內(nèi)表達(dá),因為基因編碼的基本材料是一樣的,基因表達(dá)的模式也是類似的,這在理論上是可行的。那么如果將許多基因同時轉(zhuǎn)到酵母細(xì)胞內(nèi),是否能同時表達(dá)出有功能的蛋白,這種同時表達(dá)多種蛋白的潛力有多大?
這種問題的答案似乎應(yīng)該比較少,但是最近有研究發(fā)現(xiàn),答案出乎意料,酵母能同時表達(dá)400多個人類基因,而且表達(dá)的蛋白有一半仍然具有功能,酵母還能繼續(xù)活著,這從技術(shù)上為將來研究多基因相互作用提供了技術(shù)可能,但這一結(jié)果也讓科學(xué)家覺得不可思議。這一研究結(jié)果讓我們驚嘆生命的可塑性之大,驚嘆生命的神奇的同時,也要警惕改造生命的危險。
酵母最常用的作用是制作啤酒和面包,科學(xué)家多年前就知道,人類和低等生物酵母的分子組成有類似性,1/3的酵母基因可在人類基因組中找到對應(yīng)的基因。人類和酵母對應(yīng)的蛋白大約有32%氨基酸序列是重疊的。
德克薩斯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)家Edward Marcotte的興趣就是共享基因。酵母是單細(xì)胞生物,沒有血液,但是酵母也攜帶脊椎動物新血管生長的基因。這些基因在酵母的功能是負(fù)責(zé)應(yīng)激反應(yīng)。科學(xué)家一直無法確定,酵母和人類基因的功能類似性和差異性程度有多大。
Marcotte等從酵母基因組中挑選出414個基因,如果沒有這些基因,酵母無法生存,因為這些基因是控制酵母代謝和處理細(xì)胞碎片等重要生理生化功能的。他們用所有這些基因替換成為人類對應(yīng)基因,也就是說這種酵母基因組中包含414個人類基因,而自己原有的對應(yīng)基因被關(guān)閉或去除。這些科學(xué)家推測,如果這些酵母能繼續(xù)存活,人類的這些基因必然會在這些細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn),有176個人類基因是維持酵母存活所必須,這一研究結(jié)果非常清楚地說明,大量人類基因能在酵母細(xì)胞內(nèi)表達(dá),并能發(fā)揮生理功能,這也從另一個角度說明了進化論的正確性。
Marcotte等對這些基因的細(xì)節(jié)進行了系統(tǒng)分析,他們的結(jié)果發(fā)現(xiàn),基因序列的相似程度并不是人類基因在酵母細(xì)胞中表達(dá)并發(fā)揮功能的決定因素。這一精彩研究發(fā)表在2015年5月22日《科學(xué)》雜志上。他們發(fā)現(xiàn),能替代的基因往往在功能上有類似性,不能替代的也在功能上有類似性。例如一些控制DNA**的信號通路基因無法被替代,而幾乎所有關(guān)于膽固醇代謝途徑的基因都可以被替代。
美國國家生物技術(shù)信息中心進化生物學(xué)家Eugene Koonin認(rèn)為,這一研究中只考慮到這些酵母能夠存活,并沒有考察在惡劣環(huán)境條件下的生存能力。不過這一研究對一種觀點提供了重要支持,就是不同物種之間對應(yīng)的基因發(fā)揮類似功能。
Marcotte說這個發(fā)現(xiàn)提示酵母作為研究工具的巨大潛力,科學(xué)家經(jīng)常用酵母細(xì)胞研究單個的人類基因,這一研究說明能進行集團化操作,可以同時對一組基因同時進行研究,這對研究新的藥物和分子功能都是十分重要的手段。
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