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    藥物相關(guān)性功能障礙在使用5-HT能抗抑郁藥的患者中相當(dāng)常見（50-70%）；性功能障礙自發(fā)報(bào)告率較低，針對所有使用精神科藥物的患者均應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評估；對于性生活較活躍、質(zhì)量較高的患者而言，導(dǎo)致性功能障礙風(fēng)險(xiǎn)較低的藥物應(yīng)作為一線選擇。

    精神科藥物相關(guān)的性功能障礙在臨床工作中相當(dāng)常見，尤其是長期治療過程中。此類問題對患者的生活質(zhì)量及服藥依從性造成了顯著影響。一項(xiàng)在線發(fā)表于《當(dāng)代精神病學(xué)報(bào)告》的研究針對這一話題進(jìn)行了簡要論述，以下為抗抑郁藥部分的內(nèi)容要點(diǎn)。

    尷尬的話題

    抑郁本身即與情感及性功能障礙相關(guān)，而某些抗抑郁藥，尤其是選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），同樣可能導(dǎo)致性方面的副作用，這種情況主要發(fā)生在藥物對5-HT再攝取具有較強(qiáng)抑制作用時(shí)。與之形成對比的是，主要作用于NE、DA及5-HT2受體的藥物對性功能的影響相對較輕。5-HT能抗抑郁藥可影響男性及女性患者性活動的任何時(shí)相，包括**、性喚起及**等。另外，催產(chǎn)素在性**障礙中可能同樣扮演著角色，人們尚需針對服用抗抑郁藥的患者開展進(jìn)一步研究。

    盡管在過去20年內(nèi)，很多研究試圖圍繞抗抑郁藥與性功能障礙這一話題展開探討，但這些研究常存在方法學(xué)的缺陷：僅有部分研究所使用的性功能評定量表經(jīng)過效度驗(yàn)證；另外，大部分缺乏基線和/或安慰劑對照。

    近年來的研究均建議，在啟動抗抑郁藥后應(yīng)系統(tǒng)地評估性功能障礙的存在與否，并與患者討論藥物治療對其性生活的影響，以及如何加以避免。最近一項(xiàng)meta分析得到結(jié)論：性功能障礙的報(bào)告率遠(yuǎn)低于其實(shí)際發(fā)生率；若不被直接問及，患者極少主動報(bào)告這一情況。一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，患者主動報(bào)告性功能障礙的比例為14%;而有效量表則顯示，同一人群性功能障礙的實(shí)際發(fā)生率在60%以上。

    另一項(xiàng)meta分析則顯示，圍繞抗抑郁藥相關(guān)性功能障礙的溝通仍顯不足，而且比較遺憾的是，此方面的很多數(shù)據(jù)來自抗抑郁藥療效研究：這些研究僅僅對受試者的性量表得分進(jìn)行了分析，但很多受試者其實(shí)已無性生活，導(dǎo)致量表中一連串的“否”.

    正是由于上述方法學(xué)偏倚，此類研究的開展方式應(yīng)有所改變，包括入組及排除標(biāo)準(zhǔn)，例如納入過去3-6個(gè)月內(nèi)有性生活且達(dá)到某一頻率的受試者，過去6個(gè)月內(nèi)無性活動者應(yīng)加以排除。另外，抑郁癥狀嚴(yán)重的患者本身即可能存在性功能障礙，使得人們難以鑒別是藥物還是疾病本身所引起的，這一點(diǎn)同樣需要納入考慮。

    事實(shí)上，針對性副作用最好的受試者為健康志愿者，其性生活狀態(tài)良好，配偶穩(wěn)定，未聯(lián)用其他藥物或共病其他可能影響性功能的疾病，未攝入酒精及藥物。滿足上述條件的研究很少，但卻清晰地顯示出5-HT能抗抑郁藥與非5-HT能抗抑郁藥及安慰劑之間的顯著差異。

    近期，F(xiàn)DA發(fā)布聲明，指出抗抑郁藥相關(guān)的性功能障礙是一個(gè)重要的臨床實(shí)體，臨床試驗(yàn)中應(yīng)使用工具進(jìn)行充分評估，并反應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽中。另外，人們同樣需要陽性對照，進(jìn)而為相關(guān)研究確立敏感度標(biāo)桿，這也是此類研究方法學(xué)改進(jìn)的要求之一。

    抗抑郁藥

    大量研究顯示，NE及DA再攝取抑制劑安非他酮對抑郁患者及健康志愿者性功能的影響均較小。近期一項(xiàng)安慰劑對照fMRI研究中，研究者探討了服用安非他酮及SSRIs類抗抑郁藥帕羅西汀后，患者腹側(cè)紋狀體及前扣帶回的活動情況，上述腦區(qū)與性**相關(guān)的動機(jī)、情感及自主神經(jīng)處理組分相關(guān)。結(jié)果顯示，帕羅西汀組受試者的上述腦區(qū)應(yīng)答活動減弱，而安非他酮則無此現(xiàn)象。一般建議，在考慮到抗抑郁藥性喚起及**方面的副作用時(shí)，安非他酮應(yīng)被視為替代治療選擇。

    對于性生活滿意的個(gè)體，一些較新的抗抑郁藥往往具有一定優(yōu)勢。例如，MT1/MT2受體激動劑及5-HT2C受體拮抗劑阿戈美拉汀擁有質(zhì)量較高的循證學(xué)證據(jù)，而去甲文拉法辛、沃替西汀、維拉唑酮及米那普侖尚需進(jìn)一步研究。鑒于這些藥物大部分尚未進(jìn)入中國內(nèi)地市場，故本文論述從略，更多信息可參考：

    《FDA批準(zhǔn)抗抑郁新藥一覽：新在何處？》

    應(yīng)對策略

    針對如何處理抗抑郁藥相關(guān)的性功能障礙，目前的證據(jù)仍較為有限，且無圍繞這一話題的meta分析。一系列設(shè)計(jì)各異的研究顯示，降低抗抑郁藥劑量、換藥、藥物假日或使用拮抗藥物或許有用。其他有益的證據(jù)包括：

    △ 一項(xiàng)近期的開放研究顯示，聯(lián)用第二代抗精神病藥阿立哌唑后，使用SSRI/SNRI/安非他酮的患者性功能較前改善；△ 一項(xiàng)安慰劑對照研究顯示，對于使用SSRI/SNRI后**下降的個(gè)體，睪酮透皮貼劑（TT）可增加女性患者滿意性生活事件的數(shù)量；△ 連續(xù)12周的針灸療程或有助于治療SSRIs及SNRIs相關(guān)性功能障礙；其中，男性患者在性功能的所有領(lǐng)域均有受益，而女性患者的**及潤滑程度得到了改善；△ 還有安慰劑對照研究顯示，對于女性患者，藏紅花或可改善氟西汀所帶來的性功能問題。

    結(jié)語

    人們?nèi)孕柽M(jìn)一步開展對照設(shè)置良好的比較研究；所有新藥均應(yīng)接受系統(tǒng)及具體的評估，以澄清其對患者性功能的影響。