您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 研究揭示紫杉烷類化療藥物對(duì)抗前列腺癌機(jī)制
根據(jù)美國(guó)威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medical College)研究人員近期發(fā)表在Cancer Research期刊上的一篇論文,基于紫杉烷(taxane)的化療藥物的威力一直被誤解和潛在地低估。
大多數(shù)醫(yī)生和研究人員認(rèn)為紫杉烷類化療藥物(紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽)只發(fā)揮一種作用,即阻止癌細(xì)胞分裂,但是威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院研究人員揭示出它們發(fā)揮出更加強(qiáng)大的和更加廣泛的作用,特別是在抵抗前列腺癌中,尤其如此。
紫杉烷是一類化療藥物,能夠被用來(lái)治療癌癥病人,但是盡管它們能夠有效地抵抗一系列腫瘤,但是它們并不總是那么有效,而且病人也經(jīng)常產(chǎn)生耐藥性。
在這項(xiàng)新研究中,論文通信作者Paraskevi Giannakakou博士和她的同事們強(qiáng)調(diào)他們必須把對(duì)紫杉烷在細(xì)胞分裂中所發(fā)揮功能的重點(diǎn)關(guān)注轉(zhuǎn)移到這些藥物在停止癌細(xì)胞內(nèi)蛋白的每天運(yùn)動(dòng)和蛋白間通信上的影響,這樣就有可能理解癌細(xì)胞為何和如何仍然能夠存活下來(lái)。研究人員提出,對(duì)紫杉烷不敏感的癌癥可能轉(zhuǎn)換到另一種不依賴于細(xì)胞骨架來(lái)運(yùn)輸?shù)鞍椎哪J剑渲屑?xì)胞骨架是紫杉烷療法的作用靶標(biāo)。
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)促進(jìn)前列腺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的雄激素芴?androgen receptor, AR)沿著微管進(jìn)行遷移而被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核中。當(dāng)紫杉烷結(jié)合到微管時(shí),它阻止雄激素受體遷移,因而抑制它的活性。紫杉烷類化療藥物如紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽都是通過(guò)結(jié)合到微管蛋白來(lái)發(fā)揮作用的。
Giannakakou博士說(shuō),“微管是細(xì)胞內(nèi)高度動(dòng)態(tài)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。當(dāng)加入紫杉醇時(shí),這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)就停止移動(dòng)。”她說(shuō),當(dāng)癌細(xì)胞試圖分裂時(shí),觀察到的結(jié)果才是最好的。“這在實(shí)驗(yàn)室中是容易觀察的:前列腺癌細(xì)胞每隔30至49小時(shí)就倍增一次,而紫杉醇阻止它們倍增,因而促進(jìn)這些細(xì)胞死亡。這就讓人們認(rèn)為這就是紫杉醇發(fā)揮作用的方式,即它們阻止癌細(xì)胞分裂。”
但是Giannakakou博士和她的同事們指出,在他們的最新研究中,在病人體內(nèi)的腫瘤中,癌細(xì)胞的分裂速度要比它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中的慢很多。事實(shí)上,前列腺癌病人體內(nèi)的癌細(xì)胞每隔33到577天才分裂一次。因此,紫杉醇在微管上發(fā)揮出的治療性效應(yīng)不止是阻止細(xì)胞分裂。
這些研究有助于解釋這些藥物在臨床治療前列腺癌中的療效,與此同時(shí)也有助于更好地理解為什么病人可能或不可能對(duì)紫杉醇療法作出反應(yīng)。這種理解可能在未來(lái)有助于人們?cè)O(shè)計(jì)出個(gè)人化的化療藥物。
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