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RYR3基因與乳腺癌發(fā)病關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展

2011-08-25 09:43 閱讀:1312 來源:生物通 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 近日來自天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)以及美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的研究人員在新研究中證實(shí)RYR3基因3'UTR內(nèi)存在的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)影響了miR-367對RYR3基因表達(dá)的抑制作用,并提示這一機(jī)制可能與乳腺癌發(fā)病及患者預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)研

    近日來自天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)以及美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的研究人員在新研究中證實(shí)RYR3基因3'UTR內(nèi)存在的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)影響了miR-367對RYR3基因表達(dá)的抑制作用,并提示這一機(jī)制可能與乳腺癌發(fā)病及患者預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)研究論文于8月2日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊美國《國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

    來自天津醫(yī)科大學(xué)的陳可欣教授及美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的張微教授是這篇文章的共同通訊作者。陳可欣教授現(xiàn)任天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所流行病科主任,其主要研究方向?yàn)槌R姁盒阅[瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學(xué)研究,在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文55篇,其中SCI收錄論文13篇,曾獲國家科技進(jìn)步二等獎和天津市科技進(jìn)步一等獎。

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織,發(fā)病率占各種惡性腫瘤的7-10%,是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。在乳腺癌的發(fā)病中遺傳因素起了重要作用:約10% 的乳腺癌是遺傳性的;40% 的家族性乳腺癌, 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突變所致。在過去的研究中,陳可欣研究小組證實(shí)一種被稱為RyR3的基因與乳腺癌細(xì)胞的生長、形態(tài)及遷移密切相關(guān)。

    在這篇文章中,研究人員證實(shí)RyR3基因表達(dá)受到一種小RNA分子——miR-367的調(diào)控。miR-367主要通過與靶基因RyR3基因的3'UTR結(jié)合從而調(diào)控RyR3基因表達(dá),且這一調(diào)控作用受到RyR3基因的3'UTR內(nèi)靶序列上一個SNP(rs1044129 A→G)的影響?;赗YR3 mRNA 與 miR-367 間相互作用的熱力學(xué)模型與序列比對分析,研究人員證實(shí)相對于GG基因型,miR-367對RYR3 基因AA基因型顯示更高的親和力。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究中,研究人員對1532名乳腺癌患者與1600名正常對照人群中這一SNP進(jìn)行了基因型分析,證實(shí)GG基因型與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險、鈣化及預(yù)后均顯示密切相關(guān)性。

    新研究揭示了RYR3基因miR-367結(jié)合位點(diǎn)SNP與乳腺癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,為進(jìn)一步加深對乳腺癌病因和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識,尋找新的診斷和治療靶點(diǎn),提高乳腺癌的防止水平提供了新研究數(shù)據(jù)。


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