您所在的位置:首頁 > 皮膚性病科醫(yī)學進展 > 硫唑嘌呤服用前需檢測TPMP多態(tài)性
很多臨床醫(yī)生均碰到過服用硫唑嘌呤的患者出現(xiàn)再障致患者死亡。為防止此類事件的出現(xiàn),臨床有必要在硫唑嘌呤服用前需檢測TPMP多態(tài)性。TPMT(硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶)又稱巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶或巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶,是一種催化硫嘌呤類化合物甲基化的酶。硫嘌呤類藥物常用于癌癥化學療法及免疫抑制療法,因而TPMT的活性會影響使用這類藥物時不同患者對藥物的敏感性和毒性反應(yīng)。
TPMT是硫嘌呤類藥物(如硫唑嘌呤、巰嘌呤和硫鳥嘌呤)的代謝中最主要的酶之一,起到的作用是在這類化合物的硫原子上增加一個甲基;這個過程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸,后者同時被轉(zhuǎn)化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。TPMT基因的缺陷會讓人體無法將這類藥物滅活,未代謝的藥物因此在體內(nèi)大量累積,從而引起嚴重甚至致命的骨髓抑制,表現(xiàn)為貧血、血小板減少癥(導致出血)和白細胞減少癥(導致感染)等。
研究顯示,臨床上大約5%的硫嘌呤類藥物療法由于毒性原因而終止。一般來說,在使用硫嘌呤類藥物前及治療過程中會多次測量病人的TPMT酶活性,以防止TPMT不活躍者(占總?cè)丝诩s10%)及TPMT無活性者(占總?cè)丝诩s0.3%)在使用這類藥物后產(chǎn)生的嚴重骨髓毒性。近年來也開始采用基因測試,相對于前者優(yōu)點在于測試不需要反復(fù)進行。
不同人種的TPMT基因突變分布情況有著極大的不同。
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