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    對于長期接受黃褐斑等色素沉著過度疾病治療的患者來說，外源性褐黃病是造成其心理負擔(dān)加重的重要因素之一，外源性褐黃病的早期診斷和治療可有效避免色素沉積范圍進一步擴大。

    來自美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院皮膚及皮膚外科學(xué)系 Simmons 教授對外源性褐黃病的發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)、診斷及治療等方面進行綜述，發(fā)表在近期 Am J Clin Dermatol 雜志。

    概述

    褐黃病其鏡下可見組織發(fā)生黃棕色素沉積，宏觀表現(xiàn)為組織典型的藍灰色素沉積，來源分為外源性和內(nèi)源性。導(dǎo)致內(nèi)源性褐黃病的主要原因為黑尿酸癥，該疾病為一類罕見的常染色體隱性遺傳病，致使尿黑酸氧化酶突變導(dǎo)致表達缺陷，導(dǎo)致血液和組織內(nèi)尿黑酸沉積，進一步導(dǎo)致廣泛性軟骨破壞，最終表現(xiàn)為內(nèi)源性褐黃病、骨關(guān)節(jié)炎、小便黃赤、心臟受累以及腎結(jié)石。

    外源性褐黃病與內(nèi)源性褐黃病不同的是，前者并沒有全身性臟器功能損害，僅表現(xiàn)為局部皮膚受累。外源性褐黃病最初由 Beddard 和 Plumtre 于 1912 年報道，患者經(jīng)間二苯酚、抗瘧疾藥及注射奎寧等治療后出現(xiàn)相關(guān)臨床表現(xiàn)。

    病因?qū)W

    能夠誘發(fā)外源性褐黃病的常見藥物包括對苯二酚、間二苯酚、苯酚、汞、***、抗瘧疾藥（如奎寧）等，其中以奎寧最為常見。

    自 20 世紀(jì) 50 年代以來，對苯二酚就用于治療色素沉積過度、老年斑、白癜風(fēng)、黃褐斑等皮膚色素性疾病，臨床醫(yī)生應(yīng)警惕長期或慢性使用對苯二酚導(dǎo)致的外源性褐黃病。對苯二酚的常見不良反應(yīng)有皮炎、色素性膠質(zhì)粟丘疹、鞏膜和指甲色素沉積等。另外，對苯二酚抑或可增加腎細胞腫瘤和白血病發(fā)生風(fēng)險，但相關(guān)致病機制尚不明晰。

    臨床表現(xiàn)

    外源性褐黃病通常表現(xiàn)為無癥狀性色素沉積過度的斑點或丘疹，多位于皮膚暴露區(qū)域或骨性突起部位，如面部、頸部、背部及伸肌表面，發(fā)病人群多為有長期黃褐斑治療史的患者，可根據(jù)使用皮膚脫色劑后，色素沉積過度加重這一反常表現(xiàn)而作出初步診斷。

    根據(jù)疾病嚴(yán)重性，Dogliotti 和 Leibowitz 把外源性褐黃病分為 3 期，1 期為面部和頸部出現(xiàn)輕度色素沉積和紅斑，2 期為色素沉積過度進一步加重，出現(xiàn)黑色膠質(zhì)栗丘疹、魚子醬丘疹樣萎縮，3 期為丘疹結(jié)節(jié)伴或不伴外周炎癥浸潤。

    另外也有報道稱，外源性褐黃病表現(xiàn)為環(huán)狀皮損，組織學(xué)上類似于結(jié)節(jié)病肉芽腫樣變，因此在診斷外源性褐黃病時需要鑒別診斷全身性結(jié)節(jié)病。

    皮膚鏡檢查結(jié)果

    皮膚鏡是一類非侵襲性檢查工具，在皮膚科較為常用。外源性褐黃病通過皮膚鏡檢查可以觀察到，皮損形態(tài)呈不規(guī)則或者圓形，顏色多樣，呈灰色至藍色、棕色或黑色，而黃褐斑典型的皮膚鏡結(jié)果為網(wǎng)狀排列的深棕色顆粒伴濾泡，通過皮膚鏡檢查的典型結(jié)果可以有效鑒別外源性褐黃病與黃褐斑

     除皮膚鏡之外，反射比共聚焦顯微鏡對于診斷外源性褐黃病有一定輔助作用，鏡下可觀察到毛發(fā)淋巴結(jié)基底部周圍低折光香蕉樣區(qū)域。

    組織學(xué)檢查結(jié)果

    雖然皮膚鏡是外源性褐黃病的非侵襲性診斷手段，但組織學(xué)活檢仍是確診外源性褐黃病的「金標(biāo)準(zhǔn)」，顯微鏡下可觀察到彎曲的黃棕色香蕉樣褐黃病纖維（圖 3 所示）。對于病情較為嚴(yán)重者，可在鏡下觀察到褐黃病纖維降解及膠質(zhì)粟丘疹形成。3 期患者組織學(xué)活檢結(jié)果可見大量炎癥細胞浸潤，包括漿細胞、間質(zhì)細胞、多核巨細胞等。

    治療

    目前來說，外源性褐黃病的治療有一定難度，因此早期診斷非常重要。對于疑似患者，應(yīng)終止皮膚脫色劑等可導(dǎo)致外源性褐黃病相關(guān)藥物的使用，以避免病情進一步加重，但停藥后皮膚色素消退正常仍需要數(shù)年時間。

    多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，維甲酸治療外源性褐黃病并沒有明顯效果，甚至?xí)又夭∏?。此外，維甲酸聯(lián)用局部皮膚脫色劑治療外源性褐黃病亦沒有明顯改善，因此不推薦使用。