【青霉胺片適應(yīng)癥】
1.絡(luò)合作用:
①重金屬中毒,青霉胺片能絡(luò)合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬,形成穩(wěn)定和可溶性復(fù)合物由尿排出。其驅(qū)鉛作用不及依地酸鈣鈉,驅(qū)汞作用不及二巰丙醇;但青霉胺片可口服,不良反應(yīng)稍小,可供輕度重金屬中毒或其他絡(luò)合劑有禁忌時(shí)選用。
②Wilson病,是一種常見染色體隱性遺傳疾病,主要有大量銅沉積于肝和腦組織,引起豆?fàn)詈俗冃院透斡不?,青霉胺片能與沉積在組織的銅結(jié)合形成可溶性復(fù)合物由尿排出。
③胱氨酸尿及其結(jié)石,青霉胺片能與胱氨酸反應(yīng)形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物,從而降低尿中胱氨酸濃度;該混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍,因此能預(yù)防胱氨酸結(jié)石的形成;長期服用6~12個(gè)月,可能使已形成的胱氨酸結(jié)石逐漸溶解。
2.抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制尚未明了。用藥后發(fā)現(xiàn)有改善淋巴細(xì)胞功能,明顯降低血清和關(guān)節(jié)囊液中的IgM類風(fēng)濕因子和免疫復(fù)合物的水平,但對血清免疫球蛋白絕對值無明顯降低。體外有抑制T細(xì)胞的活力,而對B細(xì)胞無影響。
3.青霉胺片還能抑制新合成原膠原交叉連接,故也用于治療皮膚和軟組織膠原病。
【青霉胺片禁忌癥】
1.腎功能不全、孕婦及對青霉素類藥過敏的患者禁用。
2.粒細(xì)胞缺乏癥,再生障礙性貧血患者禁用。
3.紅斑狼瘡患者、重癥肌無力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。
【青霉胺片用法用量】
成人常規(guī)劑量:口服給藥,一般一日1g(8片),分4次口服。
1.肝豆?fàn)詈俗冃?、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:開始時(shí)一日125mg-250mg(1-2片),以后每1-2月增加125-250mg(1-2片),常用維持量為一次 250mg(2片),一日4次,一日最大量一般每日不超過1.5g(12片)。待癥狀改善,血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí),可減半量,一日 500-750mg(4-6片)或間歇用藥。治療3-4個(gè)月仍無效時(shí),應(yīng)改用其他藥物治療。
2.重金屬中毒:一日1-1.5g(8-12片),分3-4次服用。5-7日為一療程;停藥3日后,可開始下一療程。根據(jù)體內(nèi)毒物量的多少一般需1-4療程。
【青霉胺片藥物相互作用】
1.吡唑類藥物可增加青霉胺片血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.青霉胺片可加重抗瘧藥、金制劑、免疫抑制劑、保泰松等對血液系統(tǒng)和腎臟的毒性。
3.與鐵劑同服,可使青霉胺片的吸收減少
4.含有氫氧化鋁或氫氧化鎂的抗酸藥可減少青霉胺片的吸收,如青霉胺片必須與抗酸藥合用時(shí),兩藥服用時(shí)間最好間隔2小時(shí)。
5.青霉胺片可拮抗維生素B6的作用,長期服用青霉胺片者,維生素B6需要量增加,可一日加服25mg維生素
6.與地高辛合用時(shí),可明顯降低地高辛的血藥濃度。
【青霉胺片不良反應(yīng)】
1.常見的有厭食、惡心、嘔吐、潰瘍病活動、口腔炎和潰瘍。20%服藥者有味覺異常。
2.過敏反應(yīng)有皮膚瘙癢、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大。其他皮膚反應(yīng)包括狼瘡樣紅斑和天皰樣皮損。
3.青霉胺片抑制原膠原交叉連接,使皮膚變脆和出血,并影響創(chuàng)口愈合。
4.少數(shù)服藥者發(fā)生白細(xì)胞減少,其他造血系統(tǒng)損害有粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血和血小板減少性紫癜。
5.6%-20%服藥者出現(xiàn)蛋白尿、有時(shí)有血尿和免疫復(fù)合物膜型腎水球腎炎所致的腎病綜合癥。
6.個(gè)別出現(xiàn)禿發(fā)、膽汁潴留、Goodpasture綜合癥、重癥肌無力和耳鳴,實(shí)驗(yàn)室檢查有l(wèi)gA降低。
藥物不良反應(yīng)大多在停藥后自動緩解和消失。過敏反應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和抗組胺藥物治療有效。味覺異常,除Wilson病患者外,可用4%硫酸銅溶液5~10滴,加入果汁中口服,每日2次,有助于味覺恢復(fù)。
【青霉胺片注意事項(xiàng)】
1.青霉素過敏患者,對青霉胺片可能有過敏反應(yīng)。使用青霉胺片前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。
2.青霉胺片應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。
3.如患者須使用鐵劑,則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用青霉胺片,以免降低青霉胺片療效。如停用鐵劑,則應(yīng)考慮到青霉胺片吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用,必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少青霉胺片劑量。
4.白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查一次,以后每月1次。
5.出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí),常??梢圆捎?ldquo;滴定式”方法逐步調(diào)整青霉胺片的用量,當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g,白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L時(shí)應(yīng)停藥。
6.出現(xiàn)味覺異常時(shí)(肝豆?fàn)钭冃曰颊叱猓?,可?%硫酸銅溶液5-10滴,加入果汁中口服,一日2次,有助于味覺恢復(fù)。
7.肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次,以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。
8.Wilson病患者初次應(yīng)用青霉胺片時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測尿銅,以后每3月如法測定一次。
9.青霉胺片應(yīng)每日連續(xù)服用,即使暫時(shí)停藥數(shù)日,再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過敏反應(yīng),因此又要從小劑量開始。長期服用青霉胺片應(yīng)加用維生素B6每日25mg,以補(bǔ)償所需要的增加量。
10.手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí),每日劑量限制在250mg。
11.出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。
12.有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng),必須停藥。
13.Wilson病服青霉胺片1-3個(gè)月才見效。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服青霉胺片2-3個(gè)月奏效,若治療3-4個(gè)月無效時(shí),則應(yīng)停服青霉胺片,改用其他藥物治療。
【青霉胺片孕婦及哺乳期婦女用藥】
青霉胺片可影響胚胎發(fā)育。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等?;加蓄愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦,在妊娠期服用青霉胺片曾報(bào)道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷,因此,孕婦應(yīng)忌服。若必須服用,則每日劑量不超過1g。預(yù)計(jì)孕婦需作剖腹產(chǎn)者,應(yīng)在妊娠末6周起,到產(chǎn)后傷口愈口前劑量每日限在250mg。
【青霉胺片老年患者用藥】
65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
【青霉胺片規(guī)格】
0.125g
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