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    胃癌是消化道最常見的腫瘤，淋巴結轉移是胃癌擴散的主要途徑，并且淋巴結轉移程度是影響胃癌患者預后的最主要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，在癌浸潤和轉移過程中，有很多步驟與癌細胞粘附性改變密切相關。E_鈣粘蛋白（E_cad是一種介導同種細胞互相粘附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，是介導上皮細胞間粘附的最主要分子。E_cad已被認為在上皮源性惡性腫瘤的轉移過程中起重要作用。本研究利用免疫組化探討E_cad在胃癌浸潤與轉移中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2004_01—2006_12汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院有完整原發(fā)性胃癌手術切除標本的存檔蠟塊36例（男性32例，女性4例。年齡44～81歲，平均60.2歲。全部患者術前均未接受放、化療，并進行隨訪。病理組織分型：標本經病理證實為腺癌，其中低分化腺癌11例，高、中分化25例。采用國際抗癌聯(lián)盟1987年公布的胃癌TNM分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期8例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。其中有、無脈管侵犯分別為6和30例。有、無淋巴結轉移分別為24和12例。

    1.2 檢測方法

    手術標本常規(guī)福爾馬林固定，24h內取材，石蠟包埋，連續(xù)切片（厚4μm，蘇木精_伊紅染色。E_cad免疫組化染色。本實驗采用鏈霉素_生物素（S_P免疫組化技術，鼠抗人E_cad單克隆抗體：美國Maxim Biotech公司生產，購自福州邁新生物技術有限公司，按說明書操作。用已知的乳腺癌陽性片作陽性對照，同時用PBS替代一抗作陰性對照。根據(jù)細胞膜或胞漿的染色程度及染色細胞百分率進行判定：細胞膜或胞漿中有棕黃色顆粒沉著為陽性。基本不著色或著色細胞占計數(shù)細胞<5%為“_”，著色淡或著色細胞占5%～25%為“+”，著色深或著色細胞占26%～50%為“++”，著色細胞計數(shù)>50%為“+++”。

    1.3 統(tǒng)計學處理

    各樣本計數(shù)資料采用SPSS10.0軟件包統(tǒng)計處理，組間計數(shù)資料差異比較采用χ2檢驗。

    2 結果

    E_cad在癌旁組織及胃癌組織中的表達呈細胞漿分布，陽性信號為棕黃色顆粒。E_cad在胃癌組織中的陽性表達率（72.2%（26/36顯著低于癌旁組織（91.7%（33/36（P<0.05，表1。E_cad的陽性表達與胃癌分化程度顯著相關（P<0.05。但與腫瘤大小、部位、脈管侵犯、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期等無相關。E_cad在高、中分化癌及低分化癌的陽性表達率分別為84.0%和45.5%，分化程度越高，表達越強。

    3 討論

    90%的腫瘤患者死于腫瘤轉移，故對轉移的研究一直是腫瘤研究的熱點。腫瘤浸潤轉移是腫瘤細胞與宿主間復雜、多步驟相互作用的結果，也是胃癌治療失敗和死亡的主要原因。研究表明，細胞粘附分子與腫瘤細胞的侵襲轉移行為密切相關，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移中起重要作用，同時也是預后評估的關鍵指標。E_cad是細胞膜上的一種跨膜糖蛋白，其參與組織形態(tài)的發(fā)生和形成、胚胎的發(fā)育和發(fā)展。對細胞的生物學行為影響主要是控制細胞的移動，促進細胞間發(fā)生粘附，其功能的發(fā)揮需要catenins和細胞骨架系統(tǒng)的聯(lián)合。

    近年來從分子水平對腫瘤細胞的粘附功能進行深入研究，顯示多種癌細胞或癌組織在癌癥早期常有E_cad表達減弱及功能障礙存在。E_cad普遍存在于各類上皮細胞，介導同型細胞連接，在維持正常上皮細胞形態(tài)，細胞極性及組織結構完整性中發(fā)揮重要作用，在正常細胞中E_cad表達穩(wěn)定，但在癌細胞中表達則常不穩(wěn)定，在多種上皮性腫瘤中E_cad表達下調。

    據(jù)報道，34.5%～72.0%胃癌E_cad表達減弱或消失，E_cad減少或缺失后，胃癌細胞間的粘附力減弱，易使癌細胞彌漫生長，不能形成腺管，容易脫落及向遠處轉移。多數(shù)研究揭示，人體惡性腫瘤細胞中的E_cad常呈不同程度低表達，低表達組比高表達組浸潤能力強，淋巴結轉移率和遠處轉移率高，生存率相對較低。本研究結果E_cad在胃癌組織中的陽性表達率為72.2%（26/36，癌旁組織為91.7%（33/36（P<0.05。因此，E_cad基因一般被認為是一種轉移抑制基因。

    在胃癌的臨床病理特征方面，E_cad表達與細胞分化程度亦有相關性。E_cad減少、喪失等使細胞間的粘附減弱，癌細胞易于分開而脫離原發(fā)灶，從而發(fā)生浸潤轉移。隨E_cad表達率的降低，從黏膜及下層發(fā)展到肌層漿膜層，浸潤深度不斷增加。有淋巴結轉移者，E_cad表達均明顯低于無淋巴結轉移者，因此E_cad表達程度與胃癌的浸潤轉移能力呈負相關。這間接證實了在實體腫瘤內，E_cad表達有助于誘導腫瘤細胞的分化，具有降低轉移發(fā)生率的作用。E_cad在發(fā)揮細胞粘附功能上起關鍵作用，兩者功能的破壞則是腫瘤細胞發(fā)生浸潤轉移的關鍵步驟之一。在正常胃黏膜組織中E_cad呈強陽性表達，在胃癌組織中不僅表達強度下降，而且陽性表達率也明顯下降，同時還顯示其表達強度和陽性表達率與腫瘤分化程度、浸潤深度以及淋巴結轉移密切相關，這提示了E_cad表達可能抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移。

    侵及漿膜者E_cad蛋白減弱表達率明顯高于未侵及漿膜者，說明隨著浸潤深度的加深，E_cad減弱表達率升高，提示E_cad蛋白減弱表達可能與浸潤深度呈正相關。其機制可能是E_cad的減弱表達導致其介導的細胞_細胞間的粘附性降低，使腫瘤細胞得以脫離原發(fā)灶并獲得穿透基底膜而進入基質的能力。E_cad減弱表達可能與胃癌的淋巴結轉移有關，但其在淋巴結轉移的各個步驟中，具體到哪幾步起作用和起的作用究竟多大，目前還不清楚，有待進一步研究。我們的研究結果：E_cad的陽性表達與胃癌分化程度相關（P<0.05。但與腫瘤大小、部位、脈管侵犯、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期等無相關。E_cad在高、中分化癌及低分化癌的陽性表達率分別為84.0%和45.5%，分化程度越高，表達越強。

    KARAYIANNAKIS等發(fā)現(xiàn)E_cad在87%的低分化腺癌、84%的印戒細胞癌和57%的高分化胃癌患者中僅顯示弱表達或不表達，其表達強度與腫瘤病理學分級呈負相關。總之，E_cad表達的差異與胃癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤及轉移能力、組織結構完整性、正常腺體的分解和分化程度有較顯著的相關性。因此，E_cad可作為評價胃癌生物學特性較好的客觀指標之一。