來自德國神經(jīng)退行性疾病中心和圖賓根大學(xué)赫爾特臨床腦研究所(Hertie Institute for Clinical Brain Research in Tübingen University)的研究人員證實(shí)血液循環(huán)免疫細(xì)胞能夠接管大腦中不可缺少的免疫監(jiān)督。他們的研究可能為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新的方法。相關(guān)研究結(jié)果如今已在線刊登在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
免疫系統(tǒng)是由多種類型的細(xì)胞組成的,每種細(xì)胞發(fā)揮特定的功能來保護(hù)身體免受入侵的病原體感染,并促進(jìn)受損組織修復(fù)。一種類型的細(xì)胞,被稱為單核細(xì)胞,在有機(jī)體全身血液中循環(huán)流動(dòng)和進(jìn)入組織中主動(dòng)地吞噬外來細(xì)胞和協(xié)助組織愈合。雖然單核細(xì)胞可自由地進(jìn)入大多數(shù)身體上的組織,但是健康的正常的大腦由于血腦屏障的存在而與循環(huán)流動(dòng)的血液隔絕開。因此,大腦必須維持一種高度特化的常駐型免疫細(xì)胞(resident immune cell),即小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia),來移除有害的入侵者和對(duì)組織損傷作出反應(yīng)。
在某些情況下,如在患病時(shí),單核細(xì)胞能夠進(jìn)入大腦,并也可促進(jìn)組織修復(fù)或疾病惡化。然而,對(duì)于單核細(xì)胞積極地替換老的或受損的小膠質(zhì)細(xì)胞的潛力,人們存在相當(dāng)大的爭(zhēng)論。為了解決這個(gè)問題,來自德國神退行性疾病中心和圖賓根大學(xué)赫爾特臨床腦研究所的Nicholas Varvel、Stefan Grathwohl和同事們使用了一種轉(zhuǎn)基因模式小鼠:它們腦內(nèi)幾乎所有的小膠質(zhì)細(xì)胞(>95%)在兩個(gè)星期內(nèi)能夠被移除。這是通過導(dǎo)入所謂的自殺基因到小膠質(zhì)細(xì)胞之中和著注射一種導(dǎo)致這些細(xì)胞急性死亡的藥用試劑來實(shí)現(xiàn)的。令人驚訝的是,在小膠質(zhì)細(xì)胞被清除后,血液循環(huán)單核細(xì)胞快速地定植在大腦中,均勻地分散在整個(gè)大腦中,并對(duì)急性神經(jīng)元損傷和其他刺激作出反應(yīng),而在正常條件下,所有這些功能是由小膠質(zhì)細(xì)胞來完成的。最有趣的是單核細(xì)胞,在初始定植之后,單核細(xì)胞在小鼠大腦中存在6個(gè)月的時(shí)間,將近是驗(yàn)室小鼠壽命的四分之一。
這些研究提供證據(jù)表明血液循環(huán)單核細(xì)胞能夠取代大腦中常駐型小膠質(zhì)細(xì)胞,并接管大腦中不可缺少的免疫監(jiān)督。再者,這些研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了一種強(qiáng)大的維持大腦內(nèi)常駐型免疫細(xì)胞的體內(nèi)平衡機(jī)制。單核細(xì)胞在大腦中長期居留有可能讓人們利用這些細(xì)胞運(yùn)送藥物到患病的大腦或者替換發(fā)生功能障礙的小膠質(zhì)細(xì)胞。單核細(xì)胞能夠被用來對(duì)抗阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退化性疾病嗎?如今,研究人員正在開展這方面的研究。
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