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1月24日至26日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）舉辦的2013年胃腸道癌癥研討會(huì)在舊金山舉行。其中一項(xiàng)即將在大會(huì)上報(bào)告的研究顯示：通過(guò)一個(gè)新的診斷分類(lèi)系統(tǒng)，基于腫瘤的基因表達(dá)模式，將結(jié)直腸癌 分為3個(gè)完全不同的亞型。腫瘤亞型將與不同的預(yù)后和對(duì)輔助化療的反應(yīng)相關(guān)，這項(xiàng)研究的參與者、來(lái)自西班牙Vall d'Hebron區(qū)腫瘤研究所的Josep Tabernero教授這樣表示。

Tabernero 教授說(shuō)，“雖然存在幾種治療方法，我們卻沒(méi)有一個(gè)很好的方法來(lái)選擇不同病人的治療，”。他解釋說(shuō)，只有KRAS的地位已經(jīng)確立作為預(yù)測(cè)抗EGFR治療的療效。作者在研究摘要中表示：對(duì)于結(jié)直腸癌來(lái)講，廣泛的分子分類(lèi)“仍下落不明”。

這與乳腺癌的狀態(tài)是不符的，在乳腺癌的治療中，無(wú)偏倚的全基因組的基因表達(dá)模式分析已被成功地用于分子分型后的各亞型乳腺癌，其對(duì)預(yù)后和治療計(jì)劃的制定有明確的關(guān)聯(lián)。

根據(jù)ASCO提供的材料顯示：對(duì)大腸癌的分類(lèi)系統(tǒng)，就是希望它最終將有助于治療決策的制定，包括其與化療和靶向治療藥物的關(guān)系。

在他們的研究中，Tabernero博士和他的同事對(duì)188例的I-IV階段的結(jié)直腸癌患者基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以確定結(jié)直腸癌發(fā)展的分子分型的分類(lèi)系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)大腸癌有三種主要的內(nèi)在亞型（A，B，C）。

隨后納入543例II期或III期的腫瘤樣本來(lái)驗(yàn)證分類(lèi)體系。其中，21.5％為A亞型，62.0％為B亞型，16.5％C亞型。

各亞型的異質(zhì)性“主要是根據(jù)”三類(lèi)腫瘤的細(xì)胞生物標(biāo)志來(lái)區(qū)分，作者表示這三類(lèi)生物標(biāo)志主要包括：上皮向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化；錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致高頻率的突變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的結(jié)果；以及細(xì)胞的增殖。這些功能正是眾所周知的獨(dú)立影響腫瘤患者預(yù)后的因素。

十年的隨訪數(shù)據(jù)顯示 ，與C亞型腫瘤患者往往預(yù)后最差，是一類(lèi)間質(zhì)基因表達(dá)的表型，接受氟尿嘧啶（5-FU）的輔助化療不能帶來(lái)任何好處。亞型A或B的腫瘤患者有更好的臨床預(yù)后，有更高的增殖和上皮細(xì)胞表型，并能夠從5-FU的輔助化療中獲益。

B亞型腫瘤往往整體激酶組的突變頻率較低（1.6％），而A和C亞型的腫瘤有較高的突變頻率（分別為4.2％和6.2％）。與B亞型腫瘤相比，A和C亞型的腫瘤有較高比例的基因變異，包括在大腸癌的發(fā)展和生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮作用的基因，如KRAS，BRAF，PI3KCA。

“這些的亞型潛在與臨床相關(guān)，它們之間的區(qū)別就在于它們的生物學(xué)和臨床結(jié)果，因此，需要不同的治療策略。”作者在研究摘要中這樣寫(xiě)到。接下來(lái)，研究人員將通過(guò)該系統(tǒng)對(duì)IV期的患者進(jìn)行驗(yàn)證。

該研究反映了在醫(yī)學(xué)中應(yīng)以診斷為首的方向，來(lái)自Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)的主任Neal J. Meropol教授在主持報(bào)告中表示，“腫瘤看起來(lái)都一樣，但在它們的分子水平的裝扮實(shí)際上可能會(huì)分成幾個(gè)不同的類(lèi)別。”