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強迫性酗酒:神經(jīng)環(huán)路機制的啟發(fā)

2013-07-25 14:00 閱讀:1337 來源:BIO360 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 日前,加州大學(xué)舊金山分校與美國國家藥物濫用研究所(NIDA)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大鼠強迫性飲酒的神經(jīng)環(huán)路機制。

   日前,加州大學(xué)舊金山分校與美國國家藥物濫用研究所(NIDA)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大鼠強迫性飲酒的神經(jīng)環(huán)路機制。

  研究人員表示,通過抑制前額葉和伏隔核之間的神經(jīng)聯(lián)系能夠降低大鼠強迫性飲酒行為,而前額葉參與到神經(jīng)系統(tǒng)高級功能如思考,風(fēng)險評估等;而伏隔核與獎賞和動機等行為相關(guān)。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上。

  目前已經(jīng)有多個經(jīng) FDA 批準(zhǔn)上市的針對該環(huán)路的藥物,而這些藥物將有望能夠治療酗酒行為。

  在這項最新研究中,科學(xué)家每天給大鼠喂食兩種 20% 的酒精,一種是單純的酒精,另一種混合有苦味劑奎寧。研究人員表示,酒精-奎寧溶液就像未加糖的伏特加,是大鼠強迫性飲酒行為研究的一種常用溶液。他說對于大鼠來說苦味是飲酒造成的負面結(jié)果,就像人類飲酒也會產(chǎn)生很多后果一樣,諸如有可能因飲酒而失業(yè),家庭破裂,甚至有生命危險。但是很多人還是要選擇飲酒。

  研究人員指出,酗酒大鼠的 NMDA 受體明顯升高,該分子能夠激活神經(jīng)系統(tǒng)。注射 NMDA 阻斷劑后,大鼠飲用酒精-奎寧溶液的量明顯減少,而飲用純酒精的量未受影響。換句話說,只有強迫性飲酒行為收到影響。

  科學(xué)家重點關(guān)注于大鼠內(nèi)側(cè)前額葉和島葉兩個腦區(qū),內(nèi)側(cè)前額葉在抉擇過程中起作用,島葉與自我意識和情感相關(guān)。研究人員解釋道,在理性情況下,這些腦區(qū)告訴你哪些事物是可能有害的,需要盡快遠離這些事物。但是一旦你是強迫性飲酒者,這些腦區(qū)就會告訴你再喝一點吧,沒有關(guān)系的。

  科學(xué)家采用光遺傳技術(shù)將一種光敏感蛋白 halorhodopsin 注射到該腦區(qū)。通過埋植在大鼠腦中的光纖進行光照來激活 halorhodopsin 蛋白,導(dǎo)致該腦區(qū)功能受到抑制。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制該環(huán)路明顯降低了大鼠攝取酒精-奎寧溶液的量。

  研究人員的兩種方法都抑制了大鼠強迫性飲酒行為,即采用 NMDA 阻斷劑和直接抑制神經(jīng)環(huán)路,從而鑒定出了該行為的相關(guān)腦區(qū)以及分子機制。

  研究人員計算下一步在臨床中對強迫性飲酒病人進行試驗,測試 NMDA 阻斷劑的效果。


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