“千萬(wàn)別說(shuō)出那個(gè)病的名稱……那病是睡著的魔鬼,大聲叫醒,它就暴跳如雷。”曾經(jīng)是醫(yī)生的畢淑敏在小說(shuō)《拯救乳房》中這樣描寫乳腺癌。幾個(gè)月前,33歲復(fù)旦女教師于娟因晚期乳腺癌離開了這個(gè)她深愛的世界,在博客上留下一篇篇帶著淚水與歡笑的抗癌日記,還有林妹妹的香消玉殞,歌手阿桑的突然辭世,都引發(fā)人們對(duì)乳腺癌的關(guān)注。上天賜予女性象征性感、迷人的乳房,也不厚道地潛伏了一個(gè)惡魔。在美國(guó),每8名女性中就有1名在一生中可能被此惡魔纏身,而我國(guó)的乳腺癌發(fā)病率已經(jīng)躍居大城市女性腫瘤第一位。拯救乳房,不僅僅是一句口號(hào)。
如今乳腺癌并非不治之癥,早期篩查、改良手術(shù)、新輔助化療、靶向化療等方法提供了拯救乳房的全方位手段,不僅能有效根除病灶,顯著延長(zhǎng)患者生存期,還能保留乳房的美學(xué)效果。乳腺癌患者的生存率與癌灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),如果能夠在乳房還摸不到腫塊的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)潛在癌灶,預(yù)后將大為改善,因此乳腺癌的早期篩查手段對(duì)拯救乳房至關(guān)重要。
如今首選的乳腺癌篩查方法是乳腺鉬靶檢查,也就是用低劑量的X線照射乳房來(lái)早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌病灶。這是一種敏感度很高的影像手段,看過(guò)《豪斯醫(yī)生》的人或許會(huì)記得,第一季第七集中女病人Elyse發(fā)生不明原因的全身抽搐,醫(yī)生懷疑可能源于乳腺癌引起的副腫瘤綜合征,于是讓她接受鉬靶檢查,但只發(fā)現(xiàn)了一些良性的鈣化,因此也基本排除了她患乳腺癌的可能。
但我們面臨著這樣一個(gè)問(wèn)題。試想這樣的場(chǎng)景,某天一位40出頭風(fēng)韻猶存的健康白人女性來(lái)到診室,告訴醫(yī)生她想做乳腺癌篩查,她最好的朋友最近因?yàn)橥砥谌橄侔┤ナ懒?。雖然這個(gè)朋友一直保持著最健康的生活方式,仍舊難逃厄運(yùn),這讓她產(chǎn)生了恐慌。這位女性沒(méi)有任何乳房的不適,14歲初潮,26歲生下第一個(gè)孩子,稍微有些超重,每晚喝兩杯酒,沒(méi)有任何乳腺癌或卵巢癌家族史。對(duì)于她,醫(yī)生應(yīng)該給予什么樣的建議來(lái)拯救乳房呢?換句話說(shuō),我們應(yīng)該給哪些女性進(jìn)行乳腺癌鉬靶篩查,而篩查的頻率又應(yīng)該多高,每1年還是每2年?
這是醫(yī)學(xué)決策中最常遇到的問(wèn)題——利弊權(quán)衡(ratio of benefit-to-cost),沒(méi)有哪一種檢查手段能夠100%準(zhǔn)確,也沒(méi)有哪一種治療方法能保證藥到病除,誤差、副作用都不可避免存在,因而醫(yī)生們?cè)谧龀鰶Q定以前,總會(huì)經(jīng)歷一番細(xì)致糾結(jié)而科學(xué)審慎的思考:這個(gè)決定,是不是好處勝過(guò)壞處,是不是值得一試。在考慮是否給這位女性進(jìn)行常規(guī)鉬靶篩查時(shí),醫(yī)生們同樣經(jīng)歷了這樣的決策過(guò)程——好處在于鉬靶篩查可以降低乳腺癌死亡率、提升生存時(shí)間,而付出的代價(jià)除經(jīng)濟(jì)花費(fèi)外,還因?yàn)檫@種檢查手段的高敏感性導(dǎo)致較高的假陽(yáng)性率,容易造成不必要的過(guò)度診斷與過(guò)度檢查。經(jīng)過(guò)大規(guī)模人群調(diào)查與薈萃分析,發(fā)現(xiàn)這種利弊較量與女性年齡有關(guān)[注]。
目前國(guó)際上普遍承認(rèn)對(duì)50-69歲年齡段的女性進(jìn)行鉬靶篩查是科學(xué)合理的,可以顯著降低這個(gè)年齡段女性的乳腺癌死亡率,50-59歲下降率為14%,60-69歲為32%。這已經(jīng)由大量研究證實(shí),原因在于這把年紀(jì)的女性乳腺癌發(fā)病率較高(約為2.26-3.94/1000人每年),而乳房密度較低,鉬靶檢查有令人滿意的敏感度和特異度。
對(duì)于更大年齡的女性(70歲以上),目前還缺乏足夠有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)來(lái)支持鉬靶篩查對(duì)降低乳腺癌死亡率利大于弊,按現(xiàn)有數(shù)據(jù)建立的模型估計(jì),要將70-74歲女性死于乳腺癌的人數(shù)減少兩名,需要篩查約1000人,而大于74歲高齡的人群,這點(diǎn)好處也被抹殺了。而且乳腺癌篩查也不適用于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或預(yù)期壽命小于未來(lái)5-10年的女性。
那么對(duì)于我們提到的那位女性來(lái)說(shuō),常規(guī)鉬靶檢查是否適用呢?其實(shí),對(duì)小于50歲的女性進(jìn)行乳腺癌篩查,醫(yī)學(xué)界存在較大爭(zhēng)議。低發(fā)病率、低鉬靶敏感度(年輕女性乳房密度較高)和高假陽(yáng)性率是這個(gè)年齡段女性鉬靶篩查的特點(diǎn),2009年美國(guó)U.S. Preventive Services Task Force(USPSTF)更新的指南就將40-49歲女性乳腺癌篩查的推薦級(jí)別從B級(jí)(基于較強(qiáng)證據(jù))降為C級(jí)(需要結(jié)合患者實(shí)際情況)。然而也有人認(rèn)為,年輕女性有更長(zhǎng)的預(yù)期壽命,早期篩查可以大大提高生存期限。目前除了傳統(tǒng)的膠片鉬靶(film mamography)還有現(xiàn)代化的數(shù)字鉬靶(digit mamography),后者對(duì)癌灶與正常乳房組織具有更高的分辨率,適用于乳房密度較高的人群。一項(xiàng)50000人的數(shù)字鉬靶成像篩查試驗(yàn)(Digital Mammographic Imaging Screening Trial, DMIST)顯示,對(duì)于40歲以上、50歲以下的女性,數(shù)字鉬靶比膠片鉬靶具有更高的敏感度(78%vs51%)。
對(duì)于篩查的頻率,2002版指南推薦每1-2年進(jìn)行一次,而2009版則修正為每2年一次,這源于新的研究發(fā)現(xiàn)兩者在降低乳腺癌死亡率方面沒(méi)有明顯差異。
從上面說(shuō)的這一堆研究、數(shù)據(jù)來(lái)看,要給那位女性一個(gè)滿意的答復(fù),也需要醫(yī)生費(fèi)不少口舌耐心細(xì)致地解答。筆者認(rèn)為,雖然她存在一些乳腺癌的危險(xiǎn)因素,比如白人、肥胖,但其他情況比如適時(shí)的初潮、適齡婚育、陰性家族史和40出頭的年紀(jì),都提示她屬于乳腺癌低危人群,因此是否進(jìn)行常規(guī)乳腺癌篩查取決于她對(duì)可能結(jié)果的接受程度。如果檢查是陰性的,那么皆大歡喜;如果檢查提示有可疑病灶,一方面可能是她幸運(yùn)的查出了早期腫瘤,另一方面可能這僅僅是一個(gè)假陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),為了區(qū)分這兩種情況,她需要進(jìn)一步檢查,可能會(huì)承受一定的經(jīng)濟(jì)與心理壓力。在她對(duì)以上可能性充分接受并決定進(jìn)行檢查時(shí),基于DMIST的試驗(yàn)結(jié)果,醫(yī)生或許可以推薦選用敏感性和特異性都更好的數(shù)字鉬靶成像。
[注]:以上結(jié)論僅適用于非高危人群的女性,乳腺癌高危因素包括:BRCA1、BRCA2基因突變,乳腺癌家族史,30歲以前接受過(guò)胸部放療等。
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