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研究證實酪氨酸激酶可作為慢性白血病的治療靶標

2013-12-26 11:55 閱讀:2013 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 近日,美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心、ArthurG.James腫瘤醫(yī)院和RichardJ.Solove研究所領(lǐng)導(dǎo)完成的一項新的研究確認了實驗性藥物Ibrutinib所作用的靶分子是慢性淋巴細胞性白血病發(fā)展的關(guān)鍵。

    近日,美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心、ArthurG.James腫瘤醫(yī)院和RichardJ.Solove研究所領(lǐng)導(dǎo)完成的一項新的研究確認了實驗性藥物Ibrutinib所作用的靶分子是慢性淋巴細胞性白血病發(fā)展的關(guān)鍵。

    在臨床試驗中,Ibrutinib經(jīng)常顯示對慢性淋巴細胞白血病患者有特殊活性。該藥物針對的是酪氨酸蛋白激酶,也稱布魯頓酪氨酸激酶。Ibrutinib永久性地“癱瘓”激酶分子,并且這種“癱瘓”停止重要信號的發(fā)送,如促進細胞生長和增殖的信號。

    但Ibrutinib也抑制其他分子,像布魯頓酪氨酸激酶一樣,這些分子也是激酶,它們可能是白血病細胞生存的關(guān)鍵。首席研究員AmyJohnson博士說:但Ibrutinib缺乏選擇性,這可能意味著BTK并不是Ibrutinib治療慢性淋巴細胞白血病的關(guān)鍵靶標,因此在慢性淋巴細胞白血病治療藥物的發(fā)展中,未來的藥物應(yīng)專注于其他分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Blood雜志上,該研究同時驗證了布魯頓酪氨酸激酶抑制對慢性淋巴細胞白血病的治療作用。

    論文第一作者JenniferWoyach助理教授說:這項研究表明,布魯頓酪氨酸激酶是一個重要的治療靶標。單獨失活布魯頓酪氨酸激酶能延遲小鼠模型白血病的發(fā)展,證實了布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細胞白血病臨床上重要的靶標,選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的開發(fā)在慢性淋巴細胞白血病治療中是合理的。

    為了調(diào)查布魯頓酪氨酸激酶在慢性淋巴細胞白血病中的作用,Johnson、Woyach和他們的同事使用來自患者和兩個白血病小鼠模型的慢性淋巴細胞白血病細胞,其中一個自發(fā)性發(fā)生類似人類白血病的惡性白血病。研究人員有兩種方式阻斷布魯頓酪氨酸激酶活性:基因和藥理學方法--使用ibrutinib.

    新研究的主要發(fā)現(xiàn)包括:抑制人類白血病細胞布魯頓酪氨酸激酶表達能顯著減少31例患者來源的腫瘤細胞的存活期;布魯頓酪氨酸激酶失活的小鼠模型由于點突變,存活時間顯著長于布魯頓酪氨酸激酶活躍的老鼠(分別為18.3個月和13.2個月);在自發(fā)性白血病小鼠模型中,從疾病診斷后,用ibrutinib治療的動物存活時間顯著長于對照動物(分別為46與24天)。

    在相同的小鼠模型中,與對照組相比,ibrutinib治療顯著延遲白血病發(fā)?。ǚ謩e為10.7個月和7.0個月),并且ibrutinib治療延長總生存期(分別為14.5個月和12.3個月)。

    總體來說,研究結(jié)果證實布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細胞白血病治療的關(guān)鍵靶點,并強烈提示選擇性激酶抑制劑可能像藥物伊馬替尼一樣在慢性粒細胞白血病治療中發(fā)揮療效。


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