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基因突變可用于指導(dǎo)乳腺癌個體化治療

2014-02-26 11:32 閱讀:1476 來源:醫(yī)脈通 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 一項來自法國的多中心研究結(jié)果表明:轉(zhuǎn)移性乳腺癌基因突變可用于指導(dǎo)患者的個體化治療

  一項來自法國的多中心研究結(jié)果表明:轉(zhuǎn)移性乳腺癌基因突變可用于指導(dǎo)患者的個體化治療。研究在線發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志。

  研究要點:

  ※ 基于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中靶向突變的存在,研究者們把轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本測序作為指導(dǎo)后續(xù)治療方案的一種方法。在407個轉(zhuǎn)移性乳腺病變標(biāo)本的研究隊列中,常見的突變(例如PIK3CA, CCND1和FGFR1突變)以及一些罕見的突變(包括AKT1和EGFR突變)都可以用來指導(dǎo)臨床治療。

  ※ 考慮到下一代測序方法的飛速發(fā)展,該研究闡明了這項技術(shù)可應(yīng)用作為后續(xù)治療的一種篩選工具。

  具體內(nèi)容:

  乳腺癌以基因突變?yōu)橹饕攸c。本研究做了一個多中心的分子篩選試驗來從每位患者中找出異常突變,從而為每位不同的基因突變的患者匹配合適的靶向治療方案。

  從2011年6月16日至2012年1月30日,研究者在法國的18個醫(yī)學(xué)研究中心,招募了適合進(jìn)行組織活檢的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在5個醫(yī)學(xué)研究中心應(yīng)用微陣列比較基因組雜交技術(shù)和鏈終止定序法對轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本的PIK3CA(外顯子10和外顯子21) 和AKT1(外顯子4)基因突變進(jìn)行了評估。根據(jù)發(fā)現(xiàn)的基因突變確定治療靶點。主要目標(biāo)是30%參與臨床試驗的患者進(jìn)行靶向治療。因此,我們主要觀察終點是能夠提供靶向治療的患者的比例。我們對參與該試驗的總?cè)巳哼M(jìn)行了分析。

  423位患者參與了研究,我們從其中的407位患者中取得了活檢標(biāo)本(4位患者未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶)。283位(67%)患者可以應(yīng)用微陣列比較基因組雜交技術(shù),297位可以應(yīng)用鏈終止定序法。195位(46%)患者中發(fā)現(xiàn)了可靶向的基因突變,最常見的是PIK3CA突變,其中74位(25%)發(fā)生了該突變。53位[19%]患者發(fā)生了CCND1突變,36位[13%]患者發(fā)生了FGFR 1突變。

  117位(39%)患者出現(xiàn)了罕見基因突變(罕見基因突變的定義為:一般人群中發(fā)生率低于5%的基因突變),包括AKT1突變, EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R突變和MET高度擴增。

  423位患者中,55位(13%)實現(xiàn)了個性化治療。43位接受靶向治療的患者中,4位(9%)患者客觀緩解,另外9位(21%)患者疾病穩(wěn)定超過16個周。4位(1%)患者發(fā)生了活檢相關(guān)嚴(yán)重(3級或3級以上)不良反應(yīng),包括氣胸(3級,1位患者)、疼痛(3級,1位患者)、血腫(3級,1位患者)和失血性休克(3級,1位患者)。

  結(jié)論:轉(zhuǎn)移性乳腺癌的個體化治療是可行的,包括罕見的基因突變。


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