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    由中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室詹啟敏教授研究團(tuán)隊(duì)與華大基因、汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位的科研人員合作，通過(guò)高通量測(cè)序、比較基因組雜交芯片分析、生物學(xué)功能和臨床驗(yàn)證研究，全面系統(tǒng)地揭示了食管鱗癌的遺傳突變背景，發(fā)現(xiàn)了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程和臨床預(yù)后相關(guān)的基因，為了解食管鱗癌的發(fā)病機(jī)制，尋找食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物，確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點(diǎn)以及制定有效的治療方案提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究論文2014年3月16日在線發(fā)表于《自然》(Nature)雜志。

    詹院士研究團(tuán)隊(duì)利用基因組學(xué)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、臨床病理學(xué)理論和技術(shù)，結(jié)合我國(guó)食管鱗癌患者樣本和臨床信息，開展了全面、深入的研究。

    研究人員發(fā)現(xiàn)了8個(gè)與食管鱗癌發(fā)生相關(guān)的重要的基因突變，其中FAM135B是首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因;同時(shí)獲得了食管鱗癌拷貝數(shù)變異的重要數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)位于染色體11q13.3-13.4擴(kuò)增區(qū)域的MIR548K參與食管鱗癌的惡性表型的形成。這些基因突變和拷貝數(shù)的變異是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，與臨床食管癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。

    該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)重要組蛋白調(diào)節(jié)基因MLL2、ASH1L、MLL3、SETD1B和CREBBP/EP300在食管鱗癌中呈現(xiàn)頻繁非沉默突變。研究人員對(duì)潛在治療靶點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PI3K是食管鱗癌突變頻率最高的潛在藥靶，以及PSMD2、RARRES1、SRC、GSK3β和SGK3等潛在新藥靶。研究人員整合了所有基因突變和基因拷貝變異數(shù)據(jù)，確定了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要信號(hào)通路，包括Wnt、cellcycle、Notch、RTK-Ras和AKT通路。

    詹院士指出：“該研究是我國(guó)多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)協(xié)同創(chuàng)新的方式，結(jié)合國(guó)家在腫瘤防控領(lǐng)域的重大需求，針對(duì)具有我國(guó)特色的食管癌開展的一項(xiàng)科研工作。該研究從創(chuàng)新的視野和系統(tǒng)的層面，描繪了我國(guó)高發(fā)食管鱗癌基因組異常改變的全景。研究成果為了解食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供了新思路，為研發(fā)特異性治療食管癌藥物，制定有效的臨床診斷和治療食管癌方法提供了科學(xué)依據(jù)。”