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    ６１年前，科學(xué)家沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了ＤＮＡ雙螺旋結(jié)構(gòu)，揭開了遺傳信息如何傳遞這個“生命之謎”。中國科學(xué)家２５日宣布，他們發(fā)現(xiàn)了基因組“生命信息載體”的第二種雙螺旋結(jié)構(gòu)，即利用冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)技術(shù)，在世界上首次解析了３０納米染色質(zhì)的高清晰三維左手雙螺旋高級結(jié)構(gòu)。

    由中科院生物物理所研究員朱平團(tuán)隊(duì)、李國紅團(tuán)隊(duì)和許瑞明團(tuán)隊(duì)合作完成的這項(xiàng)研究論文發(fā)表在２５日出版的美國《科學(xué)》雜志上，被評審人評價為“解決了一個困擾科學(xué)界３０余年的最基本的分子生物學(xué)問題”，“在理解染色質(zhì)如何裝配這個問題上邁出了重要的一步”。

    我們每一個個體都有２００多種不同細(xì)胞，這些細(xì)胞從單個受精卵細(xì)胞發(fā)育分化而來，具有相同的遺傳信息，為什么它們的形態(tài)和生理功能卻大相徑庭呢？

    “這個問題的答案與‘生命信息載體’——染色質(zhì)的動態(tài)結(jié)構(gòu)變化及調(diào)控機(jī)制緊密相關(guān)。”李國紅說，但數(shù)十年來，染色質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)始總是科學(xué)界的一個“黑箱”。生命體發(fā)育過程中每一個細(xì)胞的“命運(yùn)”是如何決定的，以及人體的衰老、腫瘤等疾病的發(fā)生與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化和失調(diào)有什么關(guān)系等問題的研究都因?yàn)槿狈θ旧|(zhì)的高級精細(xì)結(jié)構(gòu)信息而遇到了不同程度的困擾。

    據(jù)介紹，人體的一根ＤＮＡ“繩子”長度約２米，要安放在直徑只有幾個微米的細(xì)胞核里，必須以某種方式“折疊”起來。科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這個過程是分４步完成的，對應(yīng)著染色質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)：第一級結(jié)構(gòu)是核小體；第二級結(jié)構(gòu)是核小體螺旋化形成３０納米染色質(zhì)纖維；３０納米染色質(zhì)再進(jìn)一步折疊成更為復(fù)雜的染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)，即超螺旋體；超螺旋體進(jìn)一步折疊就形成在光學(xué)顯微鏡下可以看到的染色體。

    此前，研究人員僅于１９９７年解析出了核小體的高精度結(jié)構(gòu)，對多個核小體以何種方式裝配形成３０納米染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)則一直沒有答案。李國紅、朱平等經(jīng)過多年努力，成功建立了一套染色質(zhì)體外重建和結(jié)構(gòu)分析平臺，利用冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)技術(shù)，在國際上率先解析了３０納米染色質(zhì)的高清晰三維結(jié)構(gòu)。

    “我們發(fā)現(xiàn)３０納米染色質(zhì)纖維以４個核小體為結(jié)構(gòu)單元，各單元之間通過相互扭曲折疊形成一個左手雙螺旋高級結(jié)構(gòu)。同時，我們也首次明確了連接組蛋白Ｈ１在３０納米染色質(zhì)纖維形成過程中的重要作用。”朱平說。

    專家表示，這項(xiàng)突破性成果具有重大科學(xué)意義，對于理解個體的衰老和發(fā)育異常，如腫瘤、糖尿病、精神病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等復(fù)雜疾病的發(fā)生發(fā)展等都起著關(guān)鍵性的作用，將為探討重要疾病的治療及藥物研發(fā)提供重要的理論指導(dǎo)。