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    近日，北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍研究組在《New England Journal of Medicine》（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，IF=51.658）在線發(fā)表題為“Resistance to arsenic therapy in acute promyelocytic leukemia”通訊，揭示急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）砷劑耐藥的新機(jī)制。

    急性早幼粒白血?。ˋPL）是一種起病兇險(xiǎn)的惡性血液病，單純依賴化療，患者復(fù)發(fā)率高，總體生存較差。2013年黃曉軍研究組曾在國(guó)際上首次通過前瞻臨床試驗(yàn)證實(shí)口服砷劑和靜脈砷劑對(duì)APL具有相似的療效和安全性，患者3年總體存活率分別達(dá)到99.1%和96.6%。2014年最新版美國(guó)權(quán)威指南NCCN（美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）和我國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病診治指南均新增維甲酸+砷劑作為APL患者的一線選擇推薦，APL分子靶向治療的新時(shí)代已經(jīng)到來。

    目前，新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細(xì)胞白血病診治首選方案，被業(yè)界稱為“夢(mèng)幻組合”，根治率達(dá)到90%以上。但即使選用這種一線治療，仍有部分病人復(fù)發(fā)，此后再用砷劑治療效果差，砷劑耐藥逐漸成為APL研究的關(guān)鍵科學(xué)問題。此項(xiàng)研究在13例砷劑耐藥病例中，通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了9例病人存在PML基因突變，出現(xiàn)PML突變發(fā)生的患者死亡率極高；在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)——A216T/S214L/L217F/S220G，并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區(qū)”（C202-S220）。該研究完善了對(duì)急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)，檢測(cè)PML突變有望實(shí)現(xiàn)APL的分層治療和個(gè)性化治療，并為下一步克服耐藥的研究提供靶點(diǎn)。