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    2015年3月14日，由中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作委員會（Chinese Society of Clinical Oncology,簡稱“CSCO”）主辦，主題為“下一個十年，下一個飛躍”的中國非小細胞肺癌靶向治療10年高端峰會在上海召開。CSCO主任委員、廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍和《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》專家委員會主任兼北京宣武醫(yī)院胸外科主任支修益出席會議，他們總結(jié)了中國非小細胞肺癌治療在過去十年中的成果，點評了肺癌治療未來發(fā)展的方向及其防控策略。

    吳一龍稱，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點的基礎(chǔ)上采取精準治療。
 

    新療法十年磨一劍

    吳一龍在總結(jié)過去十年中國肺癌治療成果時，首先強調(diào)新的治療方法顯著延長了晚期肺癌患者的中位生存期，從此前的14.1個月延長至33.5個月，增加了2.4倍；五年生存率從8%增長到18%.其次，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量。

    20世紀80年代末期，肺癌的研究開始步入基因水平，聚焦肺癌驅(qū)動基因。2004年，一種名為EGFR的表皮生長因子受體的突變體，和與之相關(guān)的EGFR突變基因，被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)?；谶@一研究發(fā)現(xiàn)，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成。因為這類藥物在化學結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑（TKI），且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細胞增殖、擴散和轉(zhuǎn)移，因此被稱為靶向治療藥物，又名TKI.其中，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學名“吉非替尼”），在2008年公布的IPASS研究成果中顯示，EGFR基因突變的患者，在接受吉非替尼治療后，肺癌惡化進展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低。不僅如此，吉非替尼副作用小，患者長期服藥后不會出現(xiàn)嚴重的毒性反應，因此生活質(zhì)量得以保證。

    2009年，易瑞沙在歐盟獲得EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）全線治療，成為全球第一個基因指導下的個體化靶向治療藥物。2010年，SFDA批準易瑞沙用于一線治療晚期非小細胞肺癌EGFR突變陽性患者。易瑞沙成為第一個，也是目前唯一在中國獲得官方批準的晚期肺癌EGFR-TKI藥物。

    “十年來，已有20萬余名中國肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益。”吳一龍指出，“相比于韓國地區(qū)的19.3個月，日本地區(qū)的27.2個月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù)，我國的肺癌治療水平已經(jīng)與國際水平同步。

    靶向藥物治療趨向規(guī)范

    2005年2月，易瑞沙在中國上市，成為在中國上市的第一個晚期非小細胞肺癌治療靶向藥物。由于治療費用高昂，2007年，阿斯利康中國公司與中華慈善總會在全國30個省97個城市設(shè)立了42個慈善贈藥發(fā)放點，對貧困的、符合條件的晚期非小細胞肺癌患者開展了慈善援助贈藥項目，至今，獲得贈藥的患者累計近3萬名。

    其實，早在2001年，在”中國易瑞沙擴大用藥項目（EAP）“中，有1500名標準治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者已經(jīng)免費接受了該藥治療。其中，據(jù)統(tǒng)計，截至2015年1月有12人幸存，這些病人服藥時間長達13至14年。對此，吳一龍分析，當時參與項目的患者在接受易瑞沙治療前未進行突變EGFR基因篩查，以及之后對易瑞沙產(chǎn)生耐藥，是導致幸存者數(shù)量少的主要原因。

    隨著肺癌研究的不斷深入，晚期非小細胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范。對此，吳一龍強調(diào)了四個治療要點：第一，包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測是接受靶向藥物治療的前提條件。靶向藥物只有在目標明確的情況下，才能發(fā)揮臨床療效，避免不必要的經(jīng)濟損失；第二，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段，肺癌的發(fā)展是一個過程，不同種類的藥物有其最佳治療適應癥，不能因為靶向藥物新、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療；第三，如果接受靶向藥物治療，患者須嚴格遵從醫(yī)囑，提高治療依從性，切勿私自服用其他藥物；第四，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展，因此，它絕不僅僅是患者個人與癌癥做抗爭，需要得到家庭和社會共同支持。

    目前，易瑞沙已列入新疆、甘肅、青海、寧夏、**、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州、深圳、青島3市的醫(yī)保范疇。吳一龍和支修益共同呼吁，”各方應攜手起來，以廣州、青島、浙江等醫(yī)保政策為參考，以多重創(chuàng)新形式，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保，切實減輕患者疾病治療的經(jīng)濟負擔，使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實現(xiàn)最終治療獲益。“

    加強肺癌的預防和早期治療

    目前，我國肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,在所有致死惡性腫瘤中，肺癌高居首位。

    這一嚴峻的現(xiàn)實意味，雖然靶向藥物在延長晚期肺癌患者生存時間、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績，但其耐藥問題普遍，研發(fā)成本巨大，藥品價格昂貴。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展，必須加強肺癌的規(guī)范治療，尤其是早期治療，以及預防宣傳工作。

    支修益強調(diào)：”《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡稱“《規(guī)范》”）已經(jīng)正式***。今年，國家衛(wèi)生計生委將通過中華醫(yī)學會和中國抗癌協(xié)會各相關(guān)專業(yè)委員會對《規(guī)范》解析推廣，使更多臨床醫(yī)生學習掌握《規(guī)范》，并將其落實到臨床工作中。“2015版《規(guī)范》重點突出胸部CT檢查，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段。另外，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段，當肺癌病灶小于1厘米時，研究用壓碎切除代替目前標準的亞肺葉切除和肺葉切除，以期待讓病人，尤其是老年病人，獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量。

    關(guān)于肺癌的預防工作，除繼續(xù)對肺癌高危人群，尤其是煙齡超過20年，每天抽煙超過20支的人群加強戒煙控煙的宣教外，還要提高民眾對大氣污染、廚房油煙、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護意識。

    關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián)，吳一龍引用歐洲的一項實驗數(shù)據(jù)明確指出，霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān)，二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學成分，即顆粒越小、化學成分比重越大，肺癌發(fā)生的風險越高。

    肺癌治療的未來方向在哪

    會上，專家總結(jié)未來肺癌防止的六個要素——”加強控煙與肺癌防止，重視肺癌早診早治，推進臨床規(guī)范化診療，基于基因檢測指導下的肺癌個體化治療和精準治療，進一步加**生巾濟學研究，加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化。“靶向藥物治療的研究成果，受益于遺傳學和醫(yī)學免疫學在過去十年中的飛速發(fā)展，而后者進一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

    在遺傳學方面，隨著對人類基因組學更加深入的了解，研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機制各不相同，其中一部分肺癌發(fā)生簡單，僅為個別或少數(shù)基因突變；而另一些突變基因數(shù)量龐大，有的甚至高達15800多個。就肺癌而言，目前已知除EGFR突變體外，c-MET和T790M兩個基因的變異，也與肺癌的發(fā)生相關(guān)。如果可以研制出與之相對應的靶向藥物，晚期肺癌患者的生存時間可能會進一步延長。吳一龍認為，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點的基礎(chǔ)上采取精準治療。

    在免疫學方面，基于腫瘤細胞”逃逸“免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學術(shù)觀點，包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療，未來的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng)。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識別癌細胞的關(guān)鍵節(jié)點，免疫系統(tǒng)將一改原來對癌細胞”熟視無睹“的態(tài)度，轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細胞。