您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > Lancet Oncol:兩項研究揭示EGFR抑制劑耐藥的NSCLC新療法
《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志于5月11日在線發(fā)表了評論文章,指出了兩項研究為EGFR抑制劑耐藥的非小細胞肺癌的治療帶來了希望。整理如下。
兩個***的調(diào)查小組報道了新型口服EGFR抑制劑在治療非小細胞肺癌(NSCLC)中的活性。
AZD9291
在Pasi J?nne和其同事的Ⅰ期隨機研究中,239例可評估的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者接受了至少一個劑量的AZD9291(20-240 mg, 每天一次)治療,其中123例(51%; 95%CI45-58)患者已經(jīng)有明確的部分緩解或完全緩解。127例可評估的、具有EGFR T790M突變的患者中的78例(61%; 95% CI 52-70),及61例不具有該突變的患者中的13例(21%; 12-34)產(chǎn)生了客觀緩解。兩組的中位無進展生存(PFS)時間分別為9.6個月((95% CI 8.3至未達到)和2.8個月(2.1-4.3)。
食欲降低(21%),腹瀉(47%),惡心(22%),和皮疹(40%)是最常見的不良事件。
波士頓Dana Farber癌癥研究所的J?nne表示“目前,共價EGFR抑制劑阿法替尼和dacomitinib治療對吉非替尼和厄洛替尼耐藥的患者是無效的,到現(xiàn)在為止,唯一選擇就是化療。對于T790M突變患者的另一種選擇是AZD9291,它可以產(chǎn)生與厄洛替尼在酪氨酸激酶抑制劑初治患者中相似的緩解率和PFS.此外,AZD9291比厄洛替尼或阿法替尼的毒性都要低,因為它對野生型EGFR就沒那么有效了。”
Rociletinib
在Lecia Sequist及其同事的1-2期研究中,有獲得性耐藥的NSCLC患者接受以21天為一個周期的rociletinib連續(xù)治療(每天以游離堿的形式150-1800mg,或以溴化氫鹽的形式,每天兩次,一次500-1000mg)。46例有EGFR T790M突變的患者中有27例(59%;95%CI 45-73)產(chǎn)生了客觀緩解,17例無EGFR T790M突變患者中的5例(29%; 8–51)產(chǎn)生了客觀緩解。兩組患者的PFS分別為5.6個月(95%CI 1.3至不達)和13.1個月(95%CI 5.4-13.1)。高血糖是最常見的3級不良事件,92例患者中有20(22%)例患者出現(xiàn)該不良事件。
科羅拉多大學(xué)的Fred R Hirsch指出,兩項研究的結(jié)果“明顯推進了我們對EGRF突變的NSCLC患者的整體治療決策,同時也為一線治療后出現(xiàn)腫瘤進展的患者提供了希望”.他補充說,這些結(jié)果“也將引起對于這部分患者臨床試驗改變的關(guān)注,一線治療后腫瘤進展時需要做分子分析,這些藥物可以針對特定的獲得性耐藥的突變,比如T790M,發(fā)揮作用。”.
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